大鼠脑缺血预处理后线粒体通透性转换与细胞色素c水平的变化与意义

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：墨：歪主签字日期：2翌乙年』月堕日关于学位论文使用授权的说明《大鼠脑缺血予败虹里后线粒体j虱菱陛删蚀贻阴铯素C水平的变化及意义》系本人在大连医科大学攻读(博丈、硕士)学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连

2、医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。论文作者签名指导教师签名签字日期：≥盟二年』月堕日综述脑缺血耐受中线粒体及细胞色素C的作用苏静姜长斌审校脑动脉自然闭塞或由

3、于治疗疾病原因而人为闭塞可能会造成脑缺血损害，其发展取决于很多病理生理机制的内在联系，例如神经递质的释放、膜离子成分的崩溃、线粒体功能障碍、凋亡机制的触发、反应性氧的产生、炎性细胞的释放、血脑屏障的破坏、微循环灌注的障碍及很多其他因素[1-6]。这些反应可以被多种神经保护机制抵消f71。研究表明，短暂缺血可启动机体自身保护机制，提高组织缺血、缺氧的耐受性，此现象称为缺血预处理或预处理(ischemicpreconditioning，IPC)的保护作用。1986年IPC作为心血管保护的辩论形式由Murry首次提出[81，认为短暂的缺血损伤能保护心肌避免发生后续的致

4、死性坏死。目前IPC的研究以心、脑报道最多。脑缺血预处理或神经缺血预处理(neuronalisehemicpreconditoning，NIPC)是由多种低于永久性损害刺激形成的机体内在的神经保护措施，能使神经系统增加抵抗致死性缺血性损害的能力，不易形成永久性缺血损害⋯。虽然缺血预处理的脑保护作用得到广泛的认可，但其发生的机理、以及如何最大可能地开发和利用这种内源性脑保护机制，使缺血性脑损害降至最低程度，仍然是一个待解的课题。1脑缺血预处理和脑缺血耐受现象脑缺血预处理(Brainischemicpreconditioning，BIP)是指通过亚致死性的短暂脑缺血

5、过程，诱导脑组织产生内源性保护机制，使之在一定程度上耐受或减轻再次发生的脑缺血损伤。其所诱导的耐受叫做脑缺血耐受(brainischemictolerance，BIT)【91，表现为实质细胞死亡明显减少、梗死范围大幅度缩小、器官功能障碍明显减轻等。1987年，Tomida在心脏中观察到IPC现象，并对此作了详细描述。随后，在哺乳动物的大多数器官(脑、脊髓、骨骼肌、肺、肾、小肠等)中都发现了这一有趣的现象【l引。l990年，日本学者Kitagawa采用沙土鼠前脑缺血模型首先发现海马缺血耐受现象。近年来对BIP机制进行了广泛研究，越来越多的资料表明：BIP是一个涉及

6、介质、受体、基因表达等多环节调控的复杂生物学过程【11’1纠。1．1不同预处理引起的脑缺血耐受1．1．1缺血：1990年，Kitagawa等首先在沙土鼠脑缺血模型上描述了NIPC现象[21，对沙土鼠给予短暂的(2min)全脑亚致死缺血(sublethalischemic，SLI)和再灌注1d共2次，3d后给予再次致死性的全脑缺血损害5min，7d后发现经预先短暂缺血处理几乎能完全防止因缺血所致的海马CAl区神经元损伤，从而提出了NIPC的概念：即机体对短暂缺血的适应性反应，能增加神经元对再次缺血的耐受性。随后的实验进一步证实了其他脑区也存在IPC现象。短时局部缺

7、血一一大鼠脑中动脉阻闭(middlecerebralarteryocclusion，，MCAO)模型(缺血20min，再灌注24h)预处理，可以诱导对全脑缺血的保护，包括IPC的缺血区域【131和同侧的海马神经元114]。短暂全脑缺血可逆转随后永久性MCAO引起的局灶缺血性损伤，显著减少了脑的梗死面积，一次或多次短暂的局灶性缺血对随后较长时间的局灶性缺血产生耐受现象。1．1．2缺氧与高氧：研究表明，预发缺氧可以达到与缺血预处理同样效果，引起耐受现象。小鼠大脑皮层离体缺氧5—30min，可以抵抗24h后致死性缺氧性损伤。但当2次损伤时间间隔超过7—72h范围时，保

8、护作用消失。还有研究者将