信号选择性甲状旁腺素模拟肽影响脊柱融合的动物实验分析

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1、中文摘要及其信号选择模拟肽在脊柱外科的临床应用提供理论依据。为临床促进脊柱融合提供实验依据，并为下一步临床实验和PTH相关药物设计奠定基础。研究方法32只纯种健康雄性SD大鼠(动物，麻醉及抗菌素用药均由南方医科大学动物中心提供)，平均重2209，周龄8周，3％戊巴比妥腹腔注射麻醉，所有动物均行后外侧路脊柱融合术，术后随机分成四组，每组8只。G1，R19(1-28)细——皮下注射G1，R19(1．28)(200

2、Ig／kg)，hPTH(1．34)组——皮下注射I[1PTH(1．34)组(15ug／l【g)，G1，R19(1．34)组——皮下注射G1，R19(1．34

3、)组(30IIg／kg)，对照组——皮下注射适量生理盐水。分笼饲养，采用颗粒营养饲料喂养，自由饮水，同等采光通风条件。术后第四天各组采用上述方法分别开始肩胛下区皮下注射，每天1次，每周5天，共6周。术后6周分别行手法触诊检查融合节段的活动度、融合节段X线进行评分、融合节段BMD和BMC、Micro．CT和组织学观察。结果手法触诊：G1，R19(1．28)组、hPTH(1—34)坌It、G1,R19(1．34)组和对照组融合率分别达到37．5％、50％、87．5％和50％；X线评分系统(“0’’=无骨形成，“5"=完全融合)在G1，R19(1．28)组、hPTH(1

4、—34)组、G1,R19(1．34)组和对照组分别为(1．8750±1．3562)分、(2．8333±1．3101)分、(3．8750±O．7546)分和(2．5417±1．3206)分，四组之间统计学差异显著(x2=8．850，P=0．031)，平均秩次分别为lO．69、16．56、24．13和14．63；离体融合节段BMD四组之间统计学差异显著(F=9．136，P=O．000)，从均值上看，G1，R19(1．34)组高于其他三组，和G1，R19(1．28)组间统计学差异显著(P=0．001)，和hPTH(1．34)组(P=0．524)及对照组(P-1．000)

5、的差异没有统计学意义，hPTH(1．34)组和G1，R19(1．28)组统计学差异不显著(P=o．056)，hPTH(1．34)组和对照组差异不显著(P=0．600)，G1,R19(1．28)组明显低于对照组统计学差异显著(P=o．001)。离体融合节段BMC四组之间统计学差异显著(F_22．353，P=0．000)，经统计检验，G1，R19(1．34)组高于hPTH(1．34)IV硕士学位论文组(P=0．008)、G1，R19(1．28)簦1(P=0．000)和对照组(P_o．000)，beTH(1．34)组高于对照组(P=0．001)，hPTH(1．34)组和

6、G1，R19(1—28)组差异没有统计学意义(P=o．430)，Gl,R19(1．28)组和对照组差异没有统计学意义(P=o．112)；Micro-CT扫描后分析融合区体积，结果显示四组问统计学差异显著(x2=8．031，P-=-0．045)。G1，R19(1．28)组、hPTH(1．34)组、G1，R19(1．34)组和对照组组分别为290．233+49．201ram3、343．3564-106．742mm3、401．008___97．116删一和339．7894-44．198删一，平均秩次分别为9．13、16．75、22．13和18．00：6周后对所有样本进行

7、组织学观察。G1，R19(1．34)fl抑haTH(1．34)组可见骨小梁分布规则，髓腔完全再通，而对照组骨小梁较厚排列紊乱，髓腔未完全再通，G1，R19(1．28)组大部分髓腔未相通，同时还可见大量的未吸收的移植骨碎片。G1，R19(1—34)组和hPTH(1．34)组还可见大量的软骨细胞；对照组和G1，R19(1—28)组较少见到软骨细胞，虽然可以看到一些新骨形成，但生长较慢，在一些骨不连区域，大量胶势’一原纤维样组织出现。结论l、间断皮下注射G1，R拇(1．34)能够增加大鼠后外侧路脊柱融合率及融合区的体积，且比haTH(1．34)更为显著；再次证实了G1，

8、R19(1—34)不能激活PLC／PKC信号途径，可通过PTHlR受体激活eAMP／PKA信号和NonPLC／PKC信号通路，增加全身BMD和促进骨松质形成，改善其微结构。并证实间断小剂量G1，R19(1．34)在对成骨细胞的促分化和松质骨的促合成作用上优于hPTH(1．34)，理论上因不刺激PLC通路(研究证明PLC促进骨代谢转换，促进骨吸收)更加合理。为临床上选用G1，R19(1．34)片段提供了实验依据。2、从手法触诊、X线评价、融合节段BMD和BMC、MieroCT、组织学观察来看，G1，R19(1．28)抑制了大鼠的脊柱融合；这说明抑制了NONPLC／P

9、KC信号通