创伤性关节炎关节滑液中炎性细胞因子的表达与意义的临床分析

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1、引言引言创伤性关节炎(PTA)是由创伤引起的，病理变化主要以关节软骨地退化与变性以及继发性地关节软骨增生与硬化，临床表现主要为关节地疼痛与运动的功能障碍，故又称外伤性关节炎或损伤性骨关节炎。该病是一个涉及骨关节的功能障碍的常见疾病，在任何年龄阶段均可发病。因为创伤后稳定失衡以及负重失衡的关节，故多见于青壮年。但人们仍然不很清楚关节再受到创伤后什么因素能够引发关节软骨出现退变以及该病的进展机制。尽管创伤性关节炎(PTA)同原发性骨性关节炎(OA)在病理过程以及疾病晚期阶段的临床表现类似。原发性骨性关节炎多见于年龄比较大的人群，而创伤性关节

2、炎(PTA)多见于比较[1]年轻的人群。近年来，随着人们生活水平的不断提高，关节受到运动损伤以及交通意外损伤的机会显著增多，关节受到损伤的机会也日渐增多，创伤性关节炎(PTA)的发病率呈现不断上升的趋势。目前的研究仍不很清楚创伤性关节炎(PTA)发病的机制，而且医师对创伤性关节炎(PTA)的发生几率以及病变的进展也缺乏明确的预测性，这都使得对创伤性关节炎(PTA)的早期诊断非常困难，也缺乏非常特异性的干预措施以减少发病率以及减缓病程的进展。这就使得我们加强对创伤性关节炎(PTA)发生与发展过程的研究意义重大，这些研究将有助于医师改善创伤

3、性关节炎(PTA)患者关节的功能，提高他们的生活质量。目前，创伤性关节炎(PTA)的出现被认为主要是因为关节软骨面不平整以及关节的负重失衡引起，这是因为关节软骨面的不平整造成了关节软骨磨损增多，这就使得关节软骨的负重失衡随之出现，高负重应力侧的关节软骨逐渐被磨损变薄、甚至破坏，最终出现关节软骨胶原的变形以及软骨[2]网架的塌陷。随着操作技术的不断进步以及内固定物材料的不断改进，关节内骨折的外科治疗多能达到解剖复位关节面的要求，但PTA的发病率依然在很高的水平。[34]许多学者发现炎性细胞因子在骨关节炎发病过程中起着非常重要的作用。作为能

4、够介导炎症反应的细胞因子，主要是由基质细胞分泌的，近十种已经被实验或临床证实与骨关节的褪变有关的，所以在创伤性关节炎(PTA)关节的关节滑液中炎性细胞因子表达的情况以及其对创伤性关节炎疾病发生与发展的影响都值得研究。现已有[28、29]大量研究表明多种炎性细胞因子通过参与对关节软骨基质的降解参与到创伤导致的关节软骨破坏的病理过程中，如TNF-α、IL、氧自由基、MMPs、NO等。所以炎性细胞因子的存在能够引发PTA的发生与发展，这与关节软骨面的不平整以及负重应力的失衡等致病因素一样。目前国内外的研究表明，在创伤性膝关节炎的发生与发展病理

5、与生理过程中炎性细胞因子起着相当重要的作用，炎性细胞因子密切参与关节的软骨、关节的滑膜[30]以及软骨下骨的病变过程，却未阐明PTA的病因同发病机制，使得PTA的治疗上1万方数据青岛大学硕士学位论文缺乏特异性的治疗措施。同时多种炎性细胞因子在创伤性关节炎发生与发展的病理与生理过程中对关节的软骨以及关节的滑膜都具有一定的破坏作用，这其中非常重[3]要的因子是IL-1和TNF-α。这主要是因为：IL-1和TNF-α是能够促使关节软骨[4]基质降解以及关节软骨网架结构破坏的两种最重要的炎性细胞因子；IL-1是调节软骨细胞的功能活动的因子,IL

6、-1能促使软骨细胞分解其周围的基质，这个过程相[5]对于促进基质直接降解更有破坏性；在类风湿性关节炎地动物模型实验中发现TNF-a引起了急性炎症的发生,而IL-I则在炎症地维持同软骨地破坏中起重要作用；TNF-α还能够诱导其它炎性细胞因子（如G-CSF与IL-1等），反过来IL-1又能[6]提高TNF-α的活性。关节腔作为一个封闭空间，炎症细胞因子在关节滑液中的浓度能够很好的反映出其在PTA病理过程中的表达情况，希望通过对PTA关节滑液中炎性细胞因子表达水平差异的检测研究能对PTA的早期诊断以及病变程度的判断提供帮助。TNF-α同[31

7、、32、33]IL-1在关节炎的滑液的浓度中是增高的，但对它们在PTA关节滑液中的表达情况以及表达与X线分级之间相关性等方面地研究还相当少。本课题旨在通过检测关节滑液中TNF-α同IL-1在PTA不同X线分级水平的浓度表达差异，研究它们随X线分级增加地变化趋势，分析TNF-α同IL-1的浓度表达差异与骨关节炎X线分级间的关系，对PTA的发病机制进一步了解，从而为临床早期诊断PTA以及早期采取措施干预其病程的进展提供有益的帮助。2万方数据第1章资料与方法第1章资料与方法1.1研究的技术路线（见图1）收集病例并按照骨关节炎X线Kellgre

8、n&Lawrence分级标准分级并分组PTA0级PTAⅠⅡ级PTAⅢⅣ级对照组轻度组重度组采集关节积液采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测关节液TNF-α与IL-1的浓度收集整理数据并应用SPSS软件进