注射用生长抑素试产总结

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1、注射用生长抑素试产总结一、两次试产出现的问题和注意事项生产车间于2005年4月21日和4月24FI在冻干粉针剂车间分别试生产了0.25mg、3mg的注射用生长抑素产品各1批，现将生产过程中出现的问题一一列出：1、由于产量较小，考虑到管道损耗的问题，所以将配剂和灌装2个工序都放在灌装间进行，所以现场比较混乱。所以在2000支的生产时，将配剂放在配剂间进行。2、在生产0.25mg的产品时，出现了中间体含量仅为83%,低于国家标准的情况，经过计算，决定调整装量为1.2ml进行灌装。3、称量过程是在质保部的无菌室进行的，使用的是万分之一的分析天平，要求称到小数点后4位，天平在使用前至少预热

2、30min,整个称量过程必须由质量保证部的人员监控下进行。4、配剂所用的注射用水的水温要求在30°C以下，但是水温太低（低于20°C）时，生长抑素原料就不是很好溶解，导致溶解时间过长，所以水温应该控制在23〜29°C为宜。5、投料前，先在注射用水中加入一部分0」％的醋酸溶液，可以增加生长抑素的溶解度。6、投料时，应先加入生长抑素，并且少量缓慢的加入，否则形成大片状不好溶解。并且一定要将装原料的硫酸纸上附着的原料尽量的弹入烧杯中，投料过程必须由QA监控。7、过滤前应将过滤系统和灌药系统的澄明度冲洗合格，并将管道和滤器内的水尽量控岀，以免中间体含量偏低。8、过滤后检测中间体含量偏高时，

3、需要进行稀配，稀配加水应经过片式滤器用空压过滤至三角瓶中。正式灌装前需要将100ml左右的药液先打入500ml的灭菌并冲洗澄明度合格的烧杯中，然后用硫酸纸将烧杯盖住放在百级下，等含量测岀后如需要稀配，则所加的注射用水和上述的100ml药液一起经过片式滤器用空压滤入三角瓶，混匀。9、生产操作使用的无菌手套表面有滑石粉，戴上手套后，在使用前应先用流动的注射用水冲洗至无可见的滑石粉。10、灌装过程中，QA要对装量进行监控，用标记好的西林瓶取样后转移过程应始终在百级环境下；灌装好的产品转移到冻干机的过程也要注意一定要在百级环境下操作，这就需要操作者时刻注意不能在操作过程中跨入万级区。11、

4、配剂、灌装操作必须在百级环境下进行。12、这2批试产的检验结果中，干物质重量均偏下限，所以在2000支的生产中，将露醇的处方量改为6mg/支。13、冻干过程中为很好的除去醋酸，将一次干燥和终点判断水印消失后各增加1小时的保温时间。二、试产数据这2批生产和检验的数据:见格项目0.25mg3mg投料量（g）生长抑素0.31463.7733甘露醇6.066.06溶解温度29°C27°C加入0」％醋酸量50ml60ml中间体PH值4.34.45中间体含量83.0%102.6%装量1.21.03冻干后PH值5.555.54含量均匀度符合规定符合规定溶解性（小于30秒）符合规定符合规定干物质重

5、最(2.5—3.8)①2.54②2.54③2.54(5.0-6.2)①5.47②5.38③5.29水分（W5%）0.28%4.2%澄明度无异物无异物装量差异(2.15—2.91mg)符合规定(4.52-6.12mg)符合规定有关物质（W2%）1.4%0.5%细菌内毒素（＜200EU）合格合格无菌合格合格含量98.8%103.8%灯检合格率100%100%成品数841支895支三、试产所用的工器具1000ml量筒1个3000ml烧杯2个5000ml烧杯1个500ml烧杯1个100ml量筒1个50ml量筒1个刻度吸管5ml2根搅拌转子2个温度计1个硅胶管、垫片、5个1台抽底盘蠕动泵校正

6、液废液杯忖子、银子等片式滤器0.1%醋酸溶液500ml压缩空气灯检仪酒精灯无菌手套（大）装进口0.22nm微孔滤膜磁力搅拌器1台1台酸度计1台6双灭菌抹布四、工艺、质量控制关键点工序控制关键点厂房洁净度尘埃粒子和沉降菌监测合格。注射用水各使用点注射用水检查全部合格。称量①在无菌室内称量②使用万分Z—的分析天平，并在使用前预热至少30min检查天平水平③有质量保证部的人员监控配剂①准备工器具时应多准备些备用②戴上无菌手套后应用注射用水冲洗3遍，每遍换一盆水③投料时先加生长抑素全部溶解后再加甘露醇④投料时应少量、缓慢加入，并在灯检仪下观察要全部溶解⑤投料必须由QA监控⑥测定PH值在4.

7、3-4.6,细菌内毒素，含量(95.0-105.0%),取样量：测定PH值每次4ml,测定细菌内毒素和含量每次取样8mlo⑦从开始配剂到冻干的时间不能太长不能超过5小时。⑧屮间体稀配加水后要将药液摇匀。洗瓶①水的质量(澄明度、PH值)②烘箱的温度不得低于350°C灌装①丁基胶塞从呼吸袋屮拿取须在百级下且须无菌操作，用后密封，标记，按要求存放。②出隧道烘箱的西林瓶必须洁净干燥。③过滤系统、灌药系统在灌装前应先用过滤后的注射用水冲洗至澄明度合格，需要QA监控，并将系统的水