常见临床药物对肺缺血再灌注损伤保护作用

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1、常见临床药物对肺缺血再灌注损伤保护作用范志雄1马厚营2史永康1赵光敏1(1云南省大理白族自治州人民医院胸外科云南大理671000)(2云南省大理学院临床医学院09级外科学研究生云南大理671000)【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)6-0194-04【摘要】临床操作中阻断肺血供，造成肺缺血并重新灌注后，肺缺血引起的肺部损伤不但没有减轻，反而加重的现象称为肺缺血再灌注(I/R)损伤。作者总结1995年至今的相关文献对肺I/R具有保护作用的常见临床药物予以系统性回顾，并对其所产牛的作用机制予以综述，旨在对临床相应操作中对肺的保护提供参考。【关键词】缺

2、血/再灌注肺损伤临床药物保护作用1利多卡因利多卡因应用广泛，通常以酰胺类局麻药和抗心律失常药应用于临床，但其药理作用不仅限于此，还具有较明显的抗炎作用。正常情况下，PMN(中性粒细胞)渗出、清除坏死组织是机体抵御内外部侵害的一种正常防御反应，受到机体的精细调控，炎症反应只限于局部，但感染严重时，调控机制紊乱，PMN激活失控，就会导致炎症反应的扩大。目前普遍认为ARDS实质就是炎症反应，PMN的肺内局部聚集与激活过度是肺I/R损伤的关键因素。利多卡因可从多方面抑制PMN的功能，如抑制PMN游走、抑制超氧阴离子和炎性介质的释放以及粘附分子表达等。同时利多卡因也具有非特异性膜稳定功能，可抑制动作

3、电位形成，加强细胞膜稳定性。综上，抑制PMN功能和强大的膜稳定作用可能是利多卡因的重要抗炎机制［1］。2前列地尔脂微球(liposomeprostaglandinEl,Lipo—PGE1)前列地尔(PGE1)是广泛存在于体内的牛物活性物质，可以通过改善血流动力学，血流流变学等改善微循环，临床上常用于治疗糖尿病神经病变。而Lipo-PGEl则是由脂质体包裹PGE1而形成，脂质体可作为药物载体携载PGE1改变药物运输，从而加强PGE1作用的靶向性，延长循环半衰期，进而提高药效,减少用量，减轻毒副作用。脂质体可有效地靶向活化的PMN,加强PGE1对PMN的抗炎作用。保护液加入Lipo-PGEl后

4、，脂质体即受纤维结合素、玻璃体结合蛋白、补体成分C3bi等调理。而PMN细胞膜上存在这些化合物的受体，PMN活化后，这些受体就被上调。所以Lipo-PGEl可以选择性靶向活化PMN,加强PGE1与其在PMN上受体之间的相互作用。Leffer等［2］用Lipo-PGEl减轻了白细胞介素-10(IL—10)引起的大鼠肺渗漏以及肺内PMN的聚集。Lipo-PGEl的抗炎作用是通过提高PMN内环磷酸腺昔(cAMP)浓度来实现的oLockinger与DeCampos等⑶亦认为Lipo-PGEl在供体肺灌注中的应用，可有效扩张遇冷收缩的肺血管,促进肺保护液的均匀分布，同时通过抗白细胞、血小板的聚集，进

5、而降低全身炎症反应以及保护细胞等途径来减少肺缺血再灌注损伤。绝大多数的实验研究及临床应用先已证明Lipo-PGEl在肺保护中的作用是确实可信的［4］。3八肽胆囊收缩素(CCK—8)胆囊收缩素(CCK)最早发现于肠道中并作为胃肠激素调节胆囊收缩和膜腺生长分泌，后来发现CCK全身许多器官和组织均有广泛分布。CCK分子主要以CCK—8形式发挥生理作用。LingYL⑸等证明CCK—8具有明显的抗氧化，抗炎以及抗休克的作用，但其作用机制尚不清勉，可能与以下几点有关：①抗氧化作用：CCK—8可以抑制内毒素诱生过亚硝基阴离子有关(01100—)，0N00堤NO和超氧阴离子的产物，虽不是氧自由基，但具有

6、极强的氧化性⑹同吋CCK-8还可上调CSE/H2S体系进而通过H2S发挥抗氧化作用。②抗炎作用：CCK-8可通过抑制DAG—PKC信号转导通路继而抑制NF—KB,发挥抗炎作用⑺。4地塞米松地塞米松属于肾上腺皮质激素类药，具有抗过敏、抗炎、抗风湿以及免疫抑制作用，主要用于治疗严垂细菌感染和严垂过敏性疾病、各种血小板减少性紫瘢、粒细胞减少症、严重皮肤病、器官移植的免疫排斥反应、肿瘤治疗及对糖皮质激素敏感的眼部炎症等。地塞米松可通过抑制诱导型一氧化氮合酶的表达而减轻I/R引起的肺损伤，一氧化氮合酶的另一个亚型■内皮型一氧化氮合酶在肺I/R中也起重要作用。大、小剂量地塞米松组肺组织中诱导型一氧化氮

7、合酶表达较I/R损伤组是上升的，而且大剂量组更明显，提示地塞米松可以促进诱导型一氧化氮合酶表达，继而减轻缺血再灌注引起的肺损伤[8]5氯胺酮氯胺酮是具有镇痛作用的静脉全麻药。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。此外，对中枢神经系统中的阿片受体也有一定的亲和力，临床上常作为全麻药物使用。氯胺酮是-•种苯环已哌旋消旋异构体，能够通过与NMDA受体的苯环已哌噪结合位点相结合，继而非竞争性抑制谷氨