结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究

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1、中图分类号：R89；R36；R39硕士学位论文结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究院（系）、所临床医学院研究生姓名罗志华学科、专业神经病学导师姓名李作孝教授二Ο一二年四月目录1结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………31.3前言……………………………………………………………51.4材料与方法……………………………………………………71.5结果……………………………………………………………12

2、1.6讨论……………………………………………………………241.7结论……………………………………………………………301.8参考文献………………………………………………………311.9英汉缩略词对照表……………………………………………352致谢……………………………………………………………363结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究（综述）…………………………………………………………………39结合珠蛋白在脑出血后脑水肿形成中抑制作用的研究摘要目的：研究已证实，脑出血（ICH，intercerebralhemorrhage）后血肿中红细胞溶解释放的血红蛋白Hb

3、（hemoglobin）及Hb降解产物在脑出血后脑水肿形成中起着重要作用。结合珠蛋白Hp(haptoglobin)是血液中重要成分，可与Hb结合形成紧密的非共价复合物Hb-Hp，使Hb降解受抑制，据此推测Hp在脑出血后脑水肿形成中具有抑制作用。本课题拟通过在SD大鼠脑内研究自体全血中去除或外加Hp后对实验性ICH模型血肿中Hb及其代谢产物含量变化及其与血肿周围脑组织含水量、血脑屏障变化、炎性细胞因子含量、自由基形成的关系。方法：将100只200-250g成年健康雄性SD大鼠随机分成四组：假手术组(25只)、ICH组(25只)、Hp去除组(25只)、Hp干预组(25只)

4、。①假手术组②ICH对照组③Hp去除组：断尾取血100ul，采用亲和层析法去除Hp。采用立体定向大鼠尾状核注入去除Hp后的自体全血50ul制作。④Hp干预组：断尾取血100ul，加入100ul所需Hp冻干粉相应量，采用立体定向大鼠尾状核注入外加Hp后的自体全血50ul制作。按上述不同术后时间断颈处死大鼠，仔细分离大脑及血肿标本进行相应处理.①观察上述四组不同时间血肿中Hb及Hb降解产物(血红素、CO、铁离子、胆红素)含量变化。采用免疫组化分析及分光光度法。②观察脑组织含水量的变化③观察脑组织自由基SOD、MDA含量变化④观察上述四组不同时间血肿周围脑组织炎性细胞因子I

5、L-1β、IL-6、TNF-a含量变化⑤观察上述四组不同时间血肿周围脑组织血脑屏障病理变化:采作光镜和电镜观察。结果：1．假手术组在术后各时点神经功能障碍评分、脑组织含水量、Hb及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、SOD、MDA含量均未见明显异常。2．ICH对照组、Hp去除组神经功能障碍评分和SOD活力显著高于假手术组；脑组织含水量、Hb及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、TNF-a、MDA含量显著低于假手术组。3．Hp干预组神经功能障碍评分和SOD活力显著高于ICH对照组、Hp去除组；而脑组织含水量、Hb及其降解产物含量、IL-6、IL-1β、T

6、NF-a、MDA含量显著高于假手术组。结论：1.ICH后，大鼠出现明显神经功能损害，脑组织含水量增加，出现血肿周围脑组织水肿、炎性细胞浸润、炎性细胞因子产生、自由基大量生成、MDA含量明显升高，SOD活力明显下降。2.ICH后3天红细胞大量溶解，脑水肿达高峰，血肿周围脑组织Fe含量、血红素含量、UCB含量和CO含量显著并且持续升高，脑水肿消退后血肿周围脑组织仍有Fe、血红素、UCB和CO蓄积。3.Hp治疗ICH大鼠能显著改善其神经缺失症状、减轻脑水肿、降低MDA含量，提高SOD活力；Hp低表达时加剧ICH引起的脑损伤，Hp缺乏时会使脑损伤恶化，而Hp的过度表达则减轻I

7、CH-介导的脑损伤。4.Hp对ICH后脑水肿及脑损伤具有脑保护作用；其机制可能与其降低脑Fe含量、血红素含量、UCB含量和CO含量含量，从而减轻脑组织氧化损伤有关。关键词：脑出血脑损伤结合珠蛋白HaptoglobininhibitionoftheformationofbrainedemaafterICHAbstractobjective:Studyhasconfirmedthatintracerebralhemorrhageredbloodcellsdissolvedinthereleaseofhemoglobin(Hb)andHbdegradati