中西医结合治疗脑出血后脑水肿探究进展

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1、中西医结合治疗脑出血后脑水肿探究进展【关键词】脑出血;脑水肿;出血性中风;中西医结合;综述脑出血(ICH)是指非外伤性脑实质内的自发性出血,病理机制复杂,病因多样,是临床常见的脑血管急症,是严重危害人类健康的公共卫生问题[1]。在脑出血后的病理生理学过程中,脑水肿几乎伴随整个疾病发展的过程,严重的脑水肿将导致颅内高压,以至形成脑疝,是脑出血急性期死亡和致残的主要原因之一[2]。中西医结合治疗脑出血后脑水肿,具有独特的优势和潜力[3],现将其现状与进展做一综述。1ICH后脑水肿的病理生理机制1.1现代医学认识1.1.1脑组织的生理解剖特点决定了其易发生水肿。第一,血脑屏

2、障限制了血浆蛋白渗透到脑毛细血管外;第二,脑组织无淋巴系统,无法运走过多的液体。因此,在病理状态下,脑出血、脑梗死等损伤引起血脑屏障通透性增加,甚至血脑屏障局部遭到破坏,血浆中大分子物质渗透到脑组织间隙,形成脑水肿。1.1.216中西医结合治疗脑出血后脑水肿探究进展【关键词】脑出血;脑水肿;出血性中风;中西医结合;综述脑出血(ICH)是指非外伤性脑实质内的自发性出血,病理机制复杂,病因多样,是临床常见的脑血管急症,是严重危害人类健康的公共卫生问题[1]。在脑出血后的病理生理学过程中,脑水肿几乎伴随整个疾病发展的过程,严重的脑水肿将导致颅内高压,以至形成脑疝,是脑出血急

3、性期死亡和致残的主要原因之一[2]。中西医结合治疗脑出血后脑水肿,具有独特的优势和潜力[3],现将其现状与进展做一综述。1ICH后脑水肿的病理生理机制1.1现代医学认识1.1.1脑组织的生理解剖特点决定了其易发生水肿。第一,血脑屏障限制了血浆蛋白渗透到脑毛细血管外;第二,脑组织无淋巴系统,无法运走过多的液体。因此,在病理状态下,脑出血、脑梗死等损伤引起血脑屏障通透性增加,甚至血脑屏障局部遭到破坏,血浆中大分子物质渗透到脑组织间隙,形成脑水肿。1.1.216ICH后脑水肿的发展可分为3个阶段。第1阶段,起病数小时内流体静力压和血凝块回缩导致水肿形成[4],此时的脑水肿属

4、于细胞外水肿。第2阶段,其后2d,凝血级联反应、补体系统激活、炎细胞浸润和活化的小胶质细胞刺激大量凝血酶产生。凝血酶诱导强烈的炎症反应,从而增高血脑屏障通透性,引起血脑屏障破坏和神经细胞毒性作用,出现血管源性水肿和细胞毒性水肿[5]。第3阶段,3d后血肿溶解和血红蛋白及其降解产物的神经毒性作用进一步加重脑水肿[6]。1.1.3ICH涉及脑水肿形成的重要介质:1.1.3.1凝血酶凝血酶是一种多功能丝氨酸蛋白水解酶,具有神经毒性。自发性脑出血后,凝血酶原被活化,产生凝血酶。最近的研究[6]表明,早期脑水肿(出血后1d内)主要是凝血酶对脑组织的毒性作用所致,晚期脑水肿(出血

5、1d以后)则与凝血酶破坏血脑屏障有关。在脑出血后脑组织中产生大量的凝血酶。脑出血后迅速产生的凝血酶可阻止出血,然而大剂量凝血酶于脑组织中可造成炎症细胞浸润、脑水肿形成和神经细胞死亡。在损伤后最初的24h内,由于血细胞破坏增加,致使脑水肿进行性加剧。脑出血后血凝块释放凝血酶的时间持续2周左右,与脑出血后脑水肿持续的时间相符,也表明凝血酶是引起脑出血后脑水肿形成的主要原因。1.1.3.2血红蛋白16红细胞释放的血红蛋白及其降解产物、氧自由基的大量生成可引起脑水肿及神经元损伤。血红蛋白在血红素加氧酶的作用下降解为铁离子。铁离子是含金属的自由基,毒性作用强,铁离子超载进一步加

6、速氧化应激反应,加重血脑屏障破坏。研究显示[7,8],体内铁蛋白含量增高,可加重血肿周围脑水肿。因此,在ICH后脑水肿形成的中、晚期,红细胞的内容物,如血红蛋白及其降解产物等起着重要作用。1.1.3.3血浆蛋白脑出血后,血肿腔内大量血浆蛋白渗入到血肿周围脑组织间隙,造成局部高渗环境,导致脑细胞外水肿。研究[9]显示,血肿腔内渗出的血浆蛋白是ICH超早期血肿周围脑水肿形成的首要条件。1.1.3.4水通道蛋白水通道蛋白(aquaporin,AQP)是一种膜蛋白,通过脂质双分子层转运水分子。AQP有多种亚型。其中AQP-4在脑水肿的形成中起重要作用[10]。ICH能导致细胞

7、内外渗透压发生改变,激活位于细胞膜上的AQP-4,进而导致脑细胞水肿。1.1.3.5补体成分正常情况下,血浆中补体不能通过血脑屏障进入脑组织。在ICH后,血脑屏障受损,血浆与中枢神经系统的抗原物质接触时。补体系统可由经典途径、旁路途径和甘露糖结合凝集素途径激活,从而破坏脑组织内的补体系统的平衡。补体系统激活后形成膜攻击复合物从而导致脑细胞溶解和炎性反应,也可直接破坏血脑屏障而加重脑水肿[12]。161.1.3.6炎性介质白细胞、血小板等产生的炎性介质如白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,

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