拉莫三嗪联合丙戊酸及单药治疗癫痫临床疗效与血药浓度变化的研究

拉莫三嗪联合丙戊酸及单药治疗癫痫临床疗效与血药浓度变化的研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMaster(doctor)ThestudyofLamotriginesinglyandcombinedwithvalproatetreatingepilepsyandbloodconcentrationByHuiliGaoSupervisor:Prof.XishunHuangNeurologyTheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay2012

2、学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:物日期:劫Q年箩月弘日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论

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4、,患病率为5.7%o,发病率为50.100/10万/年,可见于各个年龄人群。目前癫痫的治疗主要是口服抗癫痫药物。传统上,癫痫治疗以单药治疗为主。大约有60%的新诊断癫痫患者接受单药治疗后能得到完全控制,但仍有1/3的病人病情不能得到控制,这不仅对患者的认知和行为造成损害,也给病人及社会带来沉重的负担。研究显示单药治疗失败的癫痫患者中有6-30%通过联合治疗后,发作得到完全控制。通过研究发现,在众多的联合治疗中,丙戊酸(VPA)疗效不好的癫痫患者加用拉莫三嗪(LTG)获得满意控制,认为VPA与LTG是联

5、合应用的最佳选择。有研究认为是VPA抑制了LTG的代谢,提高了LTG的血药浓度,提高了疗效。也有研究认为二药是在药效学上的相互作用而提高了疗效。目的本研究旨在观察VPA单药治疗无效的癫痫患者,添加LTG治疗的临床疗效及LTG转单药治疗后的临床疗效;LTG联合VPA及LTG单药期血药浓度的变化;中文摘要LTG血药浓度与临床疗效的关系和服用LTG时出现的不良反应,并对研究结果进行分析,为临床合理用药提供指导,为临床LTG添加VPA治疗转单药治疗提供参考。资料与方法选取2011年1月一2011年10月来我院

6、癫痫门诊就诊的60例癫痫患者,其中男性34例,女性26例,年龄在2.68岁之间,接受VPA治疗2个月以.卜,用药剂量及血药浓度均在有效范围,发作仍不能控制的癫痫病人,且癫痫每个月至少作一次。加量时问为8周,LTG加量方法:儿童初始剂量为0.15mg/kg/d,l天一次,连服2周;随后2周,0.3mg/kg/d,分2次口服;此后,每1周增加‘。次剂量,直至达到最大剂量维持,最大维持剂量为1-5mg/kg/d。成人初始剂量为25mg,每日一次,连服两周,2周后加量,每次加量为25mg/d,通常维持剂量为每

7、天100-200mg,分两次口服。LTG与VPA合用12周,完全控制无发作的39例病人撤去VPA转单药治疗,撤药时问为8周,继续观察单用LTG治疗12周。在入组时、第8周末、第20周末、第28周末、第40周末检查肝功能、血常规,在第8周末、第20周末、第28周末监测VPA血药浓度;在第8周末、第20周末、第28周末、第40周末监测LTG血药浓度。观察临床疗效及不良反应。使用SPSSl7.0统计软件对结果进行统计分析。结果1.在43例癫痫病人中,LTG与VPA合用的完全控制率为72%,有效率为88%。对

8、强直阵挛发作疗效较好,部分性癫痫发作与全面性癫痫发作相比差异无统计学意义(P>O.05)。在联合应用时39例发作得到完全控制的病人,转单药治疗后有11例病人出现再发作,再发占24%,有效率为76%。2.LTG与VPA联合应用时,LTG的血药浓度为9.65士3.85ug/ml,撤去VPA后,LTG单用时血药浓度是4.72+2.91ug/ml,即VPA增加LTG血药浓度的104%。LTG与VPA合用时的血药浓度与LTG单用时相比,差异有统计学意义(P<0.0

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