肠道病毒71型2a蛋白酶抵抗ⅰ型干扰素诱导的抗病毒作用

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1、中图分类号：Ib73．2学科分类号：三!Q：3垒论文编号：安徽理工大学硕士学位论文肠道病毒71型2A蛋白酶抵抗I型干扰素诱导的抗病毒作用作者姓名：崔匿专业名称：鱼疫堂研究方向：蹙鎏鱼瘗导师姓名：王壶霞塾撞导师单位：塞邀理王太堂医堂院答辩委员会主席：叁堑盎论文答辩日期：2012年5月25日安徽理工大学研究生处2012年5月25日ADissertationinImmunologyStudyofHumanEnterovirus71(EV71)2AProteaseResistedTypeIInterferonInducedAntiviralEffectCandidate：Cui物Super

2、visor：Prof．WangKexiaSchoolofMedicineAnHuiUniversityofScienceandTechnologyNo．168，ShungengRoad，Huainan，232001，P．R。CHINA独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方以外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得塞徵堡王太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作槲：应生吼必』月乡日

3、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解塞邀堡三太堂有保留、使用学位论文的规定，即：研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属于塞徵堡王太堂。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权安徽理工大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)摘要手足口病(hand—foot-mouthdisease，HFMD)是由数种肠道病毒引起的全球性的传染病。多发生于5岁以下儿童，可引起手、足、口腔、臀部等部位的疱疹。通常情况下，手足口病发病

4、较轻，少年儿童和成人感染为无症状携带者，但能够传播病毒。病程约为7至10天，少数患儿可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等并发症，个别重症患儿因病情发展快而导致死亡。流行病学结果显示HFMD以柯萨奇病毒A16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)最为常见，CAl6引起的HFMD预后较好，多为散发，极少导致HFMD的大规模暴发。EV71感染引起重症和死亡病例较多见。先天性免疫(innateitnmurdty)指个体出生时即具备，作用范围广，不针对特定抗原的免疫能力，所以也称为非特异性免疫(nonspeeifieimmunity)。在机体的防御机制中具有重要作用，是抵抗病原微生

5、物感染的第一道防线，是机体对多种抗原物质的生理性排斥反应。先天性免疫应答(innateimmuneresponse)的一个重要方面是I型干扰素(typeIinterferon)的合成和分泌。I型干扰素由多种细胞在病毒感染时产生，具有早期抗病毒作用，可与细胞膜上的特异性受体结合，并且可以引发级联性的信号放大效应，最终诱导靶细胞产生特异的抗病毒蛋白。从HFMD的发病特点来看，其潜伏期为2．7天，死亡病例病程约3．5天，在如此短的病程中，机体对EV71病毒感染的获得性免疫应答尚未建立。因此，病毒感染的宿主先天性免疫可能在病毒引起重症和死亡病例的原因中发挥重要的作用。为了解EV71对先天性

6、免疫中的干扰素系统的作用，本研究使用表达GFP的重组HSV-1评价I型干扰素(位，p)作用。干扰素(a，p)作用于培养的HeLa细胞，可以诱导HeLa细胞产生抗病毒作用而抑制HSV-1的GFP的表达。同样，发现EV71病毒也可以在干扰素诱导产生抗病毒蛋白的HeLa细胞中增殖，说明EV71能够抵抗干扰素(a，D)的抗病毒作用。为进一步了解EV71抵抗干扰素的机制，我们将EV71的2A蛋白酶转染入HeLa细胞，发现2A抑制了干扰素(0【、B)的作用，使HSV-1复制明显增强。因此，EV71病毒可能通过干扰I型干扰素的作用而逃避宿主的免疫防御，·从而造摘要成病毒的持续感染。图9表9参34

7、关键词：先天性免疫；手足口病；肠道病毒71型；I型干扰素；单纯疱疹病毒I型分类号：(1～2)；．II．摘要AbstractHand-foot—mouthdisease(I-IFMD)isaglobalepidemicwhichiscausedbyavarietyofenterovirus．Itoccursmore：ofteninchildrenundertheageoffiVeandischaracterizedbyskinrash晰tllblistersonthep