地塞米松对乳腺癌mda-mb-231细胞株化疗敏感性影响及相关机制研究

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1、地塞米松对乳腺癌MDA．MB．231细胞株化疗敏感性影响及相关机制研究计：学位论文：29页表格：5个插图：6幅张改容指导教师：张阳教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：肿瘤学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医

2、科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：张?之‘蚕关于学位论文使用授权的说明《地塞米松对乳腺癌MDA-MB一231细胞株化疗敏感性的影响及相关机制研究》系本人在大连医科大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的学位论文。本人及指导教师完全了解大连医科大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版本，允许论文被查阅和借阅，同意学校将本论文加入：1．中国学术

3、期刊(光盘版)电子杂志社——《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》及CNKI相关数据库。2．中国科学技术信息研究所——《中国学位论文全文数据库》3．国家图书馆本人授权大连医科大学，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存、汇编学位论文，可以公布论文的全部或部分内容。论文作者签名：指导教师签名：签字日期：兰生年上月盟日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯⋯。5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5【一)刚舌””””””””””““”“”“⋯一””“””一”””””一““”””‘)(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19(六)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯27四、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30地塞米松对乳腺癌MDA—MB一231细胞株化疗敏感性影响及相关机制研究硕士生姓名：张改容指导小组：张阳博士指导教师：孙婧华教授专业名称：肿瘤学摘要引言：国内外大量流行病学调查发现精神心理因素在恶性肿瘤的发生发展中有一定的作用，主要

6、通过激活下丘脑．垂体一肾上腺素(HPA)轴分泌糖皮质激素而发挥生物学效应，包括肿瘤化疗敏感性降低和血管生成能力增加等。有动物实验证明压力性环境生长的小鼠，其肿瘤组织中VEGF表达明显升高llJ，VEGF不仅与肿瘤的血管生成相关，在某些恶性肿瘤中VEGF可通过调节Bcl．2的表达，抗细胞凋亡，与铂类耐药相关。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来其发病率明显上升。临床观察发现精神心理因素降低乳腺癌患者化疗疗效、缩短患者生存时间12J。我们分析精神心理因素降低乳腺癌化疗疗效可能与其激活HPA轴分泌的糖皮

7、质激素有关。糖皮质激素在体外经典的替代药物是地塞米松。我们设计了检测地塞米松干预对乳腺癌细胞化疗敏感性影响的体外实验，进一步检测地塞米松干预对乳腺癌细胞VEGF表达的影响，以分析地塞米松干预对乳腺癌细胞化疗敏感性及VEGF蛋白表达的影响，初步探讨地塞米松干预对乳腺癌细胞化疗敏感性影响的机制，最终为分析精神心理因素降低乳腺癌患者化疗疗效提供一定的理论依据。目的：检测地塞米松干预对乳腺癌MDA．MB．231细胞对顺铂的化疗敏感性及VEGF蛋白表达的影响。方法：采用MTT方法分别测定地塞米松、顺铂及地塞

8、米松联合顺铂对乳腺癌MDA．MB．231细胞的抑制情况，计算半数抑制率(IC50)值和药物联合指数(CI)，分析地塞米松干预对乳腺癌细胞顺铂化疗敏感性的影响。免疫细胞化学法检测地塞米松干预前后VEGF蛋白在乳腺癌MDA．MB．231细胞中的表达。实验结果应用SPSSl7．0软件，以独立样本t检验及单因素方差分析、卡方检验进行统计分析，P<0．05为差异有统计学意义。结果：MTT结果显示：1．浓度为1．2x100mol／L的地塞米松对乳腺癌MDA．MB．23l细胞有明显的抑制作用，而