pdtc对乙炔雌二醇诱导孕鼠胆汁淤积肝脏bsepntcp表达的影响及分子机制

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1、分类号硕士学位论文密级PDTC对乙炔雌二醇诱导孕鼠胆汁淤积肝脏Bsep／Ntcp表达的影响及分子机制EffectandmolecularmechanismofPDTConBsepandNtcpexpressioninratswithethinylestradiolinducedintrahepaticcholestasisofpregnancy作者姓名：李苏萍学科专业：妇产科学学院(系、所)：中南大学湘雅医院指导教师：吴新华教授论文答辩日期≯J2·，·二∥中南大学二零一二年五月一奄一一牛血月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指

2、导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的资料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中做了明确的说明。作者签名：壅莹：连日期：丝年￡月鲨日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅或借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文，同时授权中国科

3、学技术信息研究将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库，通过网络向社会公众提供信息服务。日期：趁丝年』月鲨Et硕士学位论文中文摘要摘要目的：通过给孕鼠注射17-p一乙炔雌二醇(17．beta—ethinylestradiol，EE)建立妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)模型，检测孕鼠肝组织核因子nB(nuclearkappaB，NF—vd3)p65的表达水平，并探讨NF．1出特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidinedithiocarbamate，PDTC)对N

4、F．迎信号通路的胆盐输出泵(bilesaltexportpump，Bsep)、钠-牛磺胆酸盐共转运多肽(Na+-taurocholatecotransportingpolypeptide，Ntcp)蛋白表达水平的影响及可能机制。方法：选用50只雌性SD孕鼠作为研究对象，(1)、妊娠第15天．起随机分为5组孕鼠，包括正常妊娠对照组、模型组、高剂量治疗组、低剂量治疗组和PDTC对照组各10只，每组处理如下：正常妊娠对照组为颈后皮下及腹腔分别注射2．5m1．kg"1．d。1和2．5m1．kg-1．d。11，2．丙二醇(溶剂)；模型组为颈后皮下注射

5、EE2．5m1．kg-1．d一；高剂量治疗组为颈后皮下注射EE2．5m1．kg"1．d。1及腹腔注射lOOmg．kg"1．d～PDTC；低剂量治疗组为：颈后皮下注射EE2．5m1．kg-1．d。1及腹腔注射50mg．kg-1．d。1PDTC；PDTC对照组为颈后皮下注射2．5m1．kg-1．d‘11，2一丙二醇及腹腔注射100mg．kg"l"d。1PDTC：连续注射共5天，于妊娠第20天处死所有大鼠。(2)、5组孕鼠均用药后采血检测血清中总胆酸(totaIbileacid，TBA)、谷丙转氨酶(alanineaminotransferase

6、，ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)水平；取组织甲醛固定，硕士学位论文中文摘要HE染色观察肝组织病理学变化，免疫组化测肝组织中NF-v,Bp65的表达水平；WestemBlotON,0鼠肝组织中Bsep及Ntcp蛋白表达水平。结果：①通过孕鼠TBA、ALT、AST血清检查和HE染色观察，均显示成功构建了孕鼠肝内胆汁淤积模型；②模型组孕鼠各项血清指标均增高，与正常妊娠对照组相比较，TBA、ALT、AST增加均有差异(p

7、LT、AST均降低(p

8、白表达影响胆汁淤积形成。2．NF—v．B的特异性阻断剂PDTC能改善TBA、肝脏病理变化，提示PDTC可能对孕鼠胆汁淤积有治疗作用。3．PDTC作为特异性NF．v,B抑制剂，可能