il-33及相关细胞因子在活动性类风湿关节炎患者血清中的表达及意义

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1、河北医科大学硕士学位论文IL--33及相关细胞因子在活动性类风湿关节炎患者血清中的表达及意义姓名：梁志敏申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：魏平201203中文摘要lL一33及相关细胞因子在活动性类风湿关节炎患者血清中的表达及意义摘要目的：类风湿关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是以侵蚀性滑膜炎为特点的一种自身免疫性疾病，最终可导致骨和软骨的破坏，其临床主要特征是对称性多个关节肿胀、疼痛和功能下降。RA的病因和发病机制还不清楚，认为遗传因素、感染因素、滑膜细胞、B淋巴细胞、T淋

2、巴细胞等均参与了类风湿关节炎的发病。目前多项研究表明，众多的细胞因子也都与RA的发病过程有关，其中IL．33(interleukin．33)在RA的发病过程中的作用尤其受到关注。近来IL．33被归为IL．1家族新成员。然而，与IL一1及IL．18不同的是也．33主要促进Th2细胞应答产生Th2型细胞因子，而IL．1及IL一18主要促进Thl型反应。IFN吖(interferon．丫)为典型的Thl型细胞因子。本研究通过检测IL．33及其相关的IL一4、IL．13、IFN-Y在RA患者血清中的水平，并分

3、析其与临床指标的相关性，来探讨IL．33在RA的发生和发展中所起的作用及意义。方法：本实验选取我院2010年3月至2011年10月间门诊及住院的30例初诊的RA患者为病例组及21例健康成人为对照组。入选的病例均按照2009年欧洲风湿病防治联合会(Europeancongresspreventionfederation)和美国风湿病学院(Americanrheumatisminstitute)所制定的的RA分类标准选择。所选RA病例均为初次诊治患者，入选前未接受过改变病情抗风湿药(diseasemodi

4、fyingantirheumaticdrug，DMARD)、糖皮质激素(glucocorticoid，GC)、生物制剂及其他干预治疗。与正常对照组在性别构成及年龄分布上无明显统计学差异(胗O．05)。上述两组均于清晨空腹留取血清样本。RA患者记录年龄、性别、病程、临床症状、类风湿因子(RF)、血小板(PLT)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等相关指标。并计算DAS28评分(diseaseactivityscore)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(avidinbiotinperoxidaseco

5、mplexenzyme．1inkedimmunosorbentassay,ABe．ELISA)法检测病例组及对照组血清中IL．33、IL一4、IL．13及IFN．Y的水平，并在两组之间进行比较。并进一步分析病中文摘要例组血清细胞因子水平与I心、PLT、ESR、CRP及DAS28等临床指标的相关性。数据分析采用SPSSl7．0统计软件，计量资料采用均数士标准差(x士s)或M(QR)表示，两样本均数比较采用t或t’检验。相关性采用直线相关分析，以P<0．05认为差异具有统计学意义。结果：‘1一般资料描述：

6、病例组RA患者30例，男性12例，女性18例，平均年龄(55．37士10．46)岁；其中7例患者(男性3例，女性4例)伴有肺间质纤维化(pulmonaryinterstitialfibrosis)；疾病活动度为中、高度。正常对照组2l例，男性11例，女性10例，平均年龄(49．76+9．959)岁。两组在年龄及性别构成等方面无统计学差异(尸>O．05)。RA组临床指标：RF266(316)IU／ml、ESR(66．80士27．224)mm／h、CRP(50．902140．157)mg／L、PLT(33

7、8．997士109．231)×109／L、DAS28评分6．372士1．281)。2RA患者血清中IL一33、IL．4、IL．13及IFN-，l,的水平。RA患者血清IL．33、IL．4、IL．13、IFN．丫的水平为(4．673+0．600)ngm、(66．726士15．582)ngm、(7．384-4-1．365)ng／L、(237．247士52．272)pgm，较正常对照组(3．421+1．402)ng／L、(49．429士16．362)ng／L、(5．525士1．765)ng／L、(199．2

8、76士64．455)pg／L显著升高，差异有统计学意义(P=-0．001，P=O．000，P=0．000，P=O．025)。3RA合并肺间质纤维化与其他组血清中细胞因子的比较。3．1RA组合并肺间质纤维化与无肺间质纤维化IL．33、IL．4、IL．13及IFN．Y水平的比较。合并肺间质纤维化的RA患者血清IL．33、IL．4、IL．13、IFN-7的水平分别为(4．69土0．485)ng／L、(68．847士20．701)ngm、(7．823+1．266