il-18在乳腺癌及nsclc中的表达及与il-10的相关性

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1、泰山医学院硕士学位论文IL--18在乳腺癌及NSCLC中的表达及与IL--10的相关性姓名：马腾申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：孙玉萍2012-04第一部分IL．18在乳腺癌中的表达及与IL．10的相关性研究生专业马腾肿瘤学导师孙玉萍教授中文摘要Ⅲ㈣圳姗ⅢⅢ0⋯m蛐ⅢY2238141在我国，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，严重威胁着女性的生命健康。尽管乳腺癌的手术、化疗、放疗以及内分泌治疗已经取得长足进展，但是对于晚期转移的患者却没有有效的治疗手段。随着分子生物学、细胞免疫学研究的进展，生物免疫治疗已经成为一种新的治疗手段。IL．18是1995年0

2、kamura发现的，它常以非活性的前体方式存在，只有经过白细胞介素1．p转化酶(Interleukinl．beitaconveningenzyme，ICE)的剪切后，才能发挥生物学活性。IL．18在结构上与IL．1相似，具有IL．1特征性的结构F．X(12)一F．X．S—X(6)．F—L序列，两者前体分子N．端都没有疏水信号肽序列，而是一段无功能的前导序列。功能研究显示，IL．18的功能与IL．12相似，可以诱导生成IFN吖，具有较强的免疫调节生物学活性，并能参与抵抗病毒、寄生虫等病原微生物的胞内感染。有研究表明，转染IL．18基因的肿瘤细胞株PG在同基因鼠内的致瘤性下降

3、，动物存活期延长，也有部分细胞株如AsPC．1细胞转染IL．18基因后致瘤性没有产生任何改变，转染细胞的成瘤速度与野生型相同。然而，也有研究发现，IL．18可以通过上调fasL表达水平，诱导其周围fas阳性的细胞凋亡，而有利于癌细胞在机体内定位，并促使肿瘤细胞识别杀伤性CTL，导致CTL凋亡增多和攻击力下降，从而起到促进肿瘤增长的作用，而且肿瘤及宿主产生的IL．18可以促进肿瘤的发生，血管的生成，及癌细胞的转移。此外，IL．18还参与变态反应及抗真菌过程。在临床研究中发现，一些恶性肿瘤患者的血清中IL．18的水平明显升高，且与预后不良有关。以往的研究显示，IL．18的在肿

4、瘤免疫中的作用具有双面性，既有促进免疫应答，抑制肿瘤生长的作用，也有抑制免疫应答，促进肿瘤生长的作用。IL．10是1989年Fiorentino发现的一种分子量约为35．40kD的蛋白质。它的活性形式是非共价键连接的寡二聚体形式。IL一10是由Th2分泌的一种多功能的细胞因子，在调控细胞免疫应答、抑制促炎症因子分泌过程中发挥着重要作用。IL．10可以抑制1活化的T细胞特别是Thl细胞产生细胞因子IL．2、IFN．丫，抑制CTL细胞、NK细胞等效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，抑制DC等抗原呈递细胞的抗原提呈作用及激活免疫调节T细胞产生免疫耐受。研究也发现，乳腺癌血清中IL．1

5、0的水平明显高于正常人，并与乳腺癌患者的一些预后不良指标相关。目前关于IL．18在肿瘤组织中表达情况的研究报道尚少。本实验应用免疫组织化学方法检测IL．18在104例乳腺癌患者组织标本中的表达情况，并分析它与临床病理参数之间的关系，及与免疫抑制细胞因子IL．10的关系，探讨其在乳腺癌发病及进展中的作用，为乳腺癌的发病提供新的理论依据。目的：检测乳腺癌组织中IL．18的表达，探讨其与临床病理参数之间的关系，及与免疫抑制细胞因子IL．10的关系。方法：应用免疫组织化学Elivision二步法检测104例乳腺癌组织及31例乳腺纤维腺瘤组织中IL．18的表达情况，分析其与临床病理

6、参数之间的关系，及与免疫抑制细胞因子IL．10的关系。结果：1．IL．18在人乳腺癌组织中的表达：在组织切片上，IL．18的表达呈弥漫性，其阳性染色部位主要位于细胞膜及细胞浆，为棕黄色颗粒；其在癌组织中阳性表达率为75．00％(78／104)；在乳腺纤维腺瘤组织中也有表达，其阳性表达率为19-4％(6／31)，两者相比，有显著性差异(P<0．05)。2．IL．10在人乳腺癌组织中的表达：在组织切片上，IL．10的表达同IL．18一样呈弥漫性，其阳性染色部位主要位于细胞质，为棕黄色颗粒：其在乳腺癌组织中的阳性表达率为78．80％(82／104)；在乳腺纤维腺瘤组织中也有表达

7、，其阳性表达率为22．6％(7／31)，两者相比，有显著性差异(P