hif-1a与vegf在稽留流产绒毛组织中的表达及其意义

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1、中国图书资料分类法单位代码：10660分类号R714.21学号：S090404贵阳医学院2012届硕士学位论文HIF-1a与VEGF在稽留流产绒毛组织中的表达及其意义研究生：刘娟娟导师：陈虹教授年级：2009级专业：妇产科学2012年5月15日I目录摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„2材料与方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„12参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„1

2、6英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„17致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„19论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21II贵阳医学院2012届硕士研究生论文HIF-1a与VEGF在稽留流产绒毛组织中的表达及其意义专业（妇产科），研究生（刘娟娟），导师（陈虹）摘要目的：检测HIF-1α及VEGF分别在稽留流产与正常早孕绒毛组织中的表达情况，探寻它们的表达在稽留流产发生过程中的作用及相互联系。材料与方法：选取50例稽留流

3、产患者的绒毛组织作为实验组，采用免疫组织化学技术检测其HIF-1α及VEGF的表达及分布，并以50例正常早孕妇女作为对照组；再根据临床病例参数的不同，在实验组间行组内对照。结果：1.HIF-1α在实验组及对照组绒毛滋养细胞胞浆和胞核表达，其在实验组中灰度值为151.10+19.52，对照组中为112.30+10.18，t＝-4.319；VEGF在实验组及对照组绒毛滋养细胞和血管内皮细胞胞浆中表达，间质略有着色，其在实验组中灰度值为168.25+17.93，对照组中为106.15+11.26，t＝-5.817；HIF-1α与VEGF在实验组中的灰度值均明显高于对照组(P＜0.05)，此差异有统计

4、学意义。2.HIF-1α在稽留流产的病因（t＝0.298），患者年龄（t＝0.316）；VEGF在稽留流产的病因（t＝0.321），患者年龄（t＝0.254），P＞0.05，此差异均无统计学意义。结论：HIF-1α及VEGF在绒毛组织中的表达下降，可降低组织的供氧量，改变细胞命运，使得胎盘形态发生异常，在稽留流产中，可能与胚胎或胎儿停止发育有关。关键词:稽留流产；绒毛；HIF-1α；VEGF；免疫组织化学1贵阳医学院2012届硕士研究生论文前言稽留流产(missedabortion)是指胚胎或胎儿停止发育滞留宫腔内尚未自然排出者，[1][2]是流产的一种特殊情况。近年来发病率呈上升趋势，且病因

5、复杂，临床对于其治疗效果欠佳，使患者身心遭受严重伤害，现已逐渐引起国内外学者的普遍重视。因此，对其发病机制的探寻有着重要的临床及社会意义。国内外研究结果显示，人类妊娠早期的胎盘发生和胚胎发育是在相对缺氧的环境中进[3][4]行的，缺氧对滋养细胞相关的侵袭和分化过程具有重要的调节作用；且成功的妊娠要求胎盘血管网的充分发育，以满足母胎之间气体和养料的交换以及胎儿代谢废物的排出。缺氧诱导因子1a（HIF-1α）的表达严格地受O2浓度调节；在滋养细胞分化的高峰阶段，与胎盘发育经历的氧浓度从低到高的梯度变化过程相对应；因此，HIF-1α的变化可能是滋养细胞分化过程中一个重要的调节因素。血管内皮生长因子（

6、VEGF）一方面可促进新生血管的形成；另一方面能促进血管内皮细胞及滋养细胞的分裂和迁移；是体内调节血管发生的中枢物质。VEGF在早期妊娠血管生[5]成中占有主导的地位，其表达异常可能引起胚胎血管生成障碍，从而导致流产发生。本课题选择对滋养细胞相关的侵袭和分化过程具有重要调节作用的HIF-1α及影响绒毛或胎盘血管生成的VEGF为切入点；采用免疫组织化学技术检测稽留流产绒毛中HIF-1α及VEGF的表达水平及细胞定位，并以正常早孕妇女作为对照组，初步探讨HIF-1α及VEGF与稽留流产的关系，以期进一步探讨其在稽留流产发生发展中的机制，以及分析它们之间的联系，从而为寻找防治稽留流产的措施提供新的思

7、路。2贵阳医学院2012届硕士研究生论文材料与方法1．标本来源稽留流产组（实验组）：选自2011年4月-2011年12月间于贵阳医学院附属医院计划生育门诊就诊的稽留流产患者50例。其中有原因组17例（曾有自然流产史者10例、既往有宫外孕者4例、孕期有外伤史者3例），不明原因组33例；根据患者年龄分为A组、B组，分别为≤25岁、＞25岁；且纳入标准如下：1)平素月经规律，停经6-11周，年龄21-3