hif-1α、hk-ⅱ及ldh-ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

《hif-1α、hk-ⅱ及ldh-ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、中图分类号：R657.3；R735.7硕士学位论文HIF-1α、HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义院（系）、所临床医学院研究生姓名徐子俊学科、专业外科学导师姓名谢明均教授二0一二年四月目录1HIF-1α、HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义„„„„„„„21.1中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21.2英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„41.3前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„71.4材料与方法„„„„„„„„„„

2、„„„„„„„„„„91.5结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„131.6讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„171.7结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„231.8参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„241.9英汉缩略词对照表„„„„„„„„„„„„„„„„„302致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„313乏氧诱导因子-1—恶性肿瘤治疗的新靶点（综述）„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„321HIF-1α、HK-Ⅱ及L

3、DH-Ⅴ在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义摘要目的：探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-induciblefactor-1alpha,HIF-1α）基因在原发性肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）组织、癌旁肝硬化组织、非癌肝硬化组织及正常肝组织中的表达状态及其与糖酵解相关基因己糖激酶-Ⅱ（hexokinase-Ⅱ,HK-Ⅱ）、乳酸脱氢酶-Ⅴ（lactatedehydrogenase-Ⅴ,LDH-Ⅴ）之间的相关性，并阐释其临床意义。方法：收集2007年3月-2011年1

4、2月在四川省宜宾市第一人民医院普外科肝胆组收治的原发性肝细胞癌行肝脏部分切除术的56例新鲜肝癌组织标本，同时收集合并有肝硬化背景的癌旁肝组织27例，因乙肝肝硬化门脉高压症而行门奇断流术的非癌肝硬化组织23例及11例取自肝血管瘤周围或肝外伤后切除的肝组织作为对照。通过免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）技术SP染色方法检测HIF-lα、HK-Ⅱ和LDH-Ⅴ等基因在四种肝脏组织中的表达情况，结合图像分析系统对这些指标进行相关性分析，并分析其与HCC临床病理学指标之间的关系。结果：

5、IHC染色显示，HIF-lα、HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ三者的阳性表达均呈均匀一致的棕黄色或黄色细颗粒状着色。HIF-lα主要定位于胞浆及/或胞核中，HK-Ⅱ和LDH-Ⅴ蛋白则主要位于细胞浆中，部分胞膜亦同时着色。在肝细胞癌组织中HIF-lα、HK-Ⅱ以及LDH-Ⅴ蛋白的阳性表达率分别为：71.4%、275.0%及67.9%，均明显强于癌旁肝硬化组织中的表达（分别为：48.1%、51.9%及40.7%，P﹤0.05）；癌旁肝硬化组织中三者的阳性表达率又强于非癌肝硬化组织中的表达（分别为：17.4%、13.0%

6、及13.0%，P﹤0.01或P﹤0.05）；但在非癌肝硬化组织及正常肝组织（分别为：9.1%、9.1%及0%）间，三者的表达则无显著性差异（P﹥0.05）。经Spearman相关性分析显示，HK-Ⅱ与HIF-lα在HCC组织中的蛋白表达有显著的正相关性（rs=0.294，P=0.028）；LDH-Ⅴ在HCC组织中的表达也与HIF-lα蛋白表达呈显著的正相关性（rs=0.347，P=0.009）。HIF-lα、HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ三者的阳性表达均与HCC的有无肝硬化背景、肿瘤细胞的分化程度、临床分期、有无

7、肝门淋巴结转移、有无门脉/胆道癌栓的形成、有无静脉侵袭及包膜完整与否等因素有密切关系（P﹤0.01或P﹤0.05），而与HCC患者的性别、年龄、HBsAg阳性或阴性、血清AFP高低及癌灶的直径大小等指标则无明显关系（P﹥0.05）。结论：①HCC中存在着缺氧现象，并以其为始动因素诱导了核心调控因子HIF-lα基因的过度表达，密切调控着与糖酵解相关的其下游靶基因HK-Ⅱ及LDH-Ⅴ的表达。②HK-Ⅱ、LDH-Ⅴ基因与HIF-lα基因的同步表达在HCC的发生、发展中可能发挥协调作用，共同促进肝癌细胞的侵袭与

8、转移，反映了HCC的生物学行为，可以将三者作为预测HCC预后的重要生物学指标。关键词：缺氧诱导因子-1肝细胞癌己糖激酶乳酸脱氢酶3Expressionofhypoxia-induciblefactor-1alpha,hexokinase-Ⅱandlactatedehydrogenase-ⅤinhepatocellularcarcinomaandtheirclinicalsignificanceABSTRACTObjectives:Inthi