gnrha治疗不同年龄中枢性性早熟儿童的剩余生长能力评价

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1、温州医学院硕士学位论文GnRHa治疗不同年龄中枢性性早熟儿童的剩余生长能力评价姓名：金献江申请学位级别：硕士专业：儿科学指导教师：陈其2012-11-25蓬§温州医学院硕士学位论文GnRHa治疗不同年龄中枢性性早熟儿童的剩余生长能力评价中文摘要研究生金献江导师陈其教授背景与目的：8周岁前女孩出现第二性征属于性早熟，而中枢性性早熟(CPP)由于下丘脑一垂体一

2、生腺轴(HPGA)功能的提前发动，血清中的黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌激素(E2)分泌增加，加速骨骼成熟，使得成年身高受损。促性腺激素释放激素类似物(C,nRHa)是目前CPP的主要治疗药物

3、，抑制青春期发育和延缓骨龄进展，能明显改善成年身高，已是公认。但不同的孩子诊断为CPP的年龄不同，采用GnRHa治疗的时间也不同，故不同年龄起始采用GnRHa治疗的CPP患儿，当停止治疗后孩子的剩余生长能力是否不同、停药时的预测剩余生长能力与实际剩余生长能力是否有差别，值得研究，而且目前许多病例分析往往以停止GnRHa治疗时的预测成年身高来代替孩子的成人终身高(AFH)，这其中往往存在一定误差。本文欲通过评价不同年龄起始使用GnRHa治疗CPP患者停止治疗时的身高、骨龄、预测剩余生长能力，然后再随访至孩子停止生长，确定实际剩余生长能：匀，探讨两者之问的差别，并

4、分析实际剩余生长能力与停止治疗时骨龄的关系。方法：53例中枢性性早熟患者来自本院d,JL内分泌科门诊，年龄5．8～10．0岁，均为女性。将患者根据首次治疗的年龄分为两组：低年龄组(A组)19例，首次治疗年龄小于或等于7岁，其中治疗年龄5～6岁l例，6～7岁18例，平均发病年龄(6．1±0．8)岁；高年龄组(B组)34例，首次治疗年龄大于7岁，其中治疗年龄7～8岁23例，8～9岁8例，9～10岁3例，平均发病年龄(7．2±O．9)岁。所有入选者符合以下条件：(1)8岁前出现第二性征；(2)骨龄提前1年以上；(3)呈现生长加速，年生长速率>7cm；(4)戈那瑞林(

5、LHRH)激发试验阳性：激发后血LH峰值--->3．3IU／L，LH峰值／FSH峰值>0．6；(5)盆腔B超检查提示青春期表现；(6)鞍区MRI检查排除鞍区器质性病变；(7)所有患儿治疗前均排除生长激素缺乏及甲状腺功能异常。使用GnRHa对其治疗，符合以下任何一点即可停止GnRHa治疗：(1)骨龄已达11～12岁；(2)骨龄和实际年龄相比≤1年；(3)身高已接近遗传靶身高。本文病例GnRHa治疗疗程2．2±0．6年，最短治疗1．5年，最长治疗3年。在停止治疗后对全部患者进行每半年一次的长期随访，观察第二：性征、性腺发育情况、初潮出现时问、月经规渤温州医学院硕士

6、学位论文则情况，随访至患者身高不再增长，即达到实际终身高。骨龄评判采用G-P图谱法，成人终身高预测采用Bayley—Pinneau法。结果：(i)两组患者起始治疗年龄、治疗前骨龄、骨龄／生活年龄、治疗前预测成年身高均有统计学差异(P<0．05)。(2)停止GnRHa治疗后两组患儿年龄、骨龄、预测成年身高、实际终身高、预测剩余生长能力、实际剩余生长能力均有统计学差异(尸<0．05)。(3)A组患者在停止治疗后实际剩余生长能力与预期剩余生长能力相一致，而B组实际剩余生长能力低于其预测剩余生长能力(尸<0．05)，A组患者实际终身高明显高于B组患者(P<0．05)。

7、(4)实际剩余生长能力与停止治疗时骨龄的相关分析结果显示，Pearson相关系数r=一O．490，提示实际剩余生长能力与治疗结束时的骨龄呈负相关。结论：1、低年龄开始GnRHa治疗预测其剩余生长能力较大，并且与实际剩余生长能力较一致，而高年龄开始治疗的实际剩余生长能力往往低于预测剩余生长能力，两组患者实际终身高存在显著性差异，提示CPP患者宜尽早开展治疗。起始治疗年龄较小的患者经过治疗能得到较高的身高矫正，能最大程度减少因生长板过度老化所致的生长潜力的丧失。2、GnRHa停止治疗时预测7岁前即开始治疗的CPP女孩的剩余生长能力比较可靠，而7岁以后开始治疗的CP

8、P女孩的预测剩余生长能力往往高于实际剩余生长能力。3、实际剩余生长能力与治疗结束时的骨龄呈负相关，提示停止治疗时骨龄越大，生长潜力越小。总之，在选择GnRHa治疗CPP患者用以改善成年身高时，应当以正确判断患者的剩余生长能力为核心去考虑治疗对象的选择，宜尽早开展治疗，以最大程度地改善实际终身高。关键词：青春期；性早熟；促性腺激素释放激素；剩余生长能力4Treatmentofgonadotropin·releasinghormoneanalogwltnrecombinanthumangrowthhormoneincentralprecoclouspubertyc

9、arriedoutinearliera