fbxw7、cyclin e在胃癌中的表达及其临床意义

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1、郑州大学硕士学位论文FBXW7、CyclinE在胃癌中的表达及其临床意义姓名：李向垒申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：王贵吉201205中文摘要FBXW7、．CyclinE在胃癌中的表达及其临床意义研究生李向垒导师王贵吉郑州大学第一附属医院肿瘤科河南郑州450052背景在世界范围内，胃癌为第4位常见癌症，超过70％的病例出现在发展中国家(包括新发和／或死亡)。在我国，胃癌是第2位常见癌症和第3位癌症死因，发病率为29．9／10万、死亡率为22．3／10万。胃癌的危险因素包括幽门螺旋杆菌感染、吸烟、高盐饮食和其它饮食因素。在非遗传性胃癌家族史的患者发生胃癌的风险增高

2、。1％．3％的胃癌与遗传性胃癌易感综合征有关。泛素．蛋白酶体系统由多亚基组成的通路，可以使蛋白质发生泛素化，导致蛋白质降解或者使蛋白质发生转移、转录激活等非降解过程。其主要作用是维持细胞稳态，在包括肿瘤在内的许多疾病中都存在泛素蛋白酶体系统中的一些成员异常表达。F框AVD．40域蛋白7(FBXW7，也被称为Sel．10,Ago，Hcdc4)是泛素蛋白酶体系统的一个成员，是一种肿瘤抑制因子，CyclinE，c-myc，c-jun，Notch1andNotch4等多种癌蛋白都是FBXW7的靶蛋白，FBXW7可以介导这些靶蛋白发生降解。当发生突变并影响FBXW7的表达时，会引

3、起cyclinE，c-myc，c-junandNotch等信号通路异常，并导致细胞分裂、细胞生长、凋亡以及细胞分化等进程紊乱。目的研究F框／WO-40域蛋白(FBXWT)和周期蛋白E(CyclinE)在胃癌中的表达及其临床意义。中文摘要材料与方法1选取75例经病理证实的胃癌术后标本，25癌旁正常组织标本，所有患者术前均未行放、化疗及靶向治疗。75例胃癌组织中，其中腺癌65例，印戒细胞癌10例；高分化癌15例，中分化癌26例，低分化癌、印戒细胞癌34例；无淋巴转移35例，有淋巴转移40例；胃癌TNM分期：I、ll期24例，III、Ⅳ期51例。2应用免疫组织化学S．P法检测

4、FBxW7、CyclinE在胃癌、癌旁正常组织中的表达情况，分析它们与胃癌不同临床病理参数之间的关系及其相关性，并进一步探讨两者在胃癌发生发展中的作用。3统计学处理应用统计软件SPSSl7．0对实验所得数据进行统计分析，同一指标在不同临床病理特征间的比较采用卡方检验，胃癌组织中FBXW7、CyclinE表达的相互关系采用Spearman等级相关分析，检验水准a---O．05。结果FBXW7在胃癌、正常胃组织中的表达率分别为46．7％、84．096，胃癌与正常胃组织之间的差异具有统计学意义(22=10．606，P=0．001)，且与胃癌的分化程度(22--7．440，P=

5、0．006)、淋巴结转移(乒4．688，P=0．030)、TNM分期(22--4．601，P=0．032)有关，CyclinE在胃癌、正常胃组织中的表达率分别为56．096、24．096，胃癌与正常胃组织之间的差异具有统计学意义(22--7．692，P=o．006)，且与胃癌的浸润深度(22=4．902，卢o．027)、淋巴结转移(22--4．601，卢o．032)、TNM分期(22--4．408，P=o．036)有关，其差异具有统计学意义。FBXW7与CyclinE存在负相关关系(严一O．517，卢0．000)。结论1．FBXW7在癌旁正常组织中的表达明显高于胃癌组织

6、，并与胃癌的分化程度、淋巴结转移情况以及TNM分期有关。2．CyclinE在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织，并与胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况和TNM分期有关。3．在胃癌组织中，FBXW7的表达与CyelinE的表达呈负相关关系。关键词FBXWT：CyclinE：胃癌；免疫组织化学ⅡAbstractExpressionand：linica’"gnificanceofFBX⋯7andClinicalstantlicanceW7and0I■’BX●■1一●·●cycltnEingastriccarclnomaPostgraduateXiangleiLISupervis

7、erGuijiWANGDepatmentofOncology，TheFirstAffiliatedHosipitalofZhengzhouUniversityZhengzhou，Henan450052，ChinaBackgroundGastriccano：risthefourthcommoncancerwideword，over70％ofnewcasesanddeathsOCCurindevelopingcountries．Inchina，gastriccanceristhesecondmostcommonlydiagnosedcance