eif4e和vegf在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文elF4E和VEGF在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究ExpressionofelF4E，VEGFandTheirCorrelationinPatientswithEndometriosis课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员妇产科学曹世姣张广亮副教授梁立治教授张国楠教授姚书忠教授张晓薇教授陆安伟教授论文评阅人张震宇教授吣又俨沙一＼2012年06月01日广州硕士学位论文eIF4E和VEGF在子宫内膜异位症中的表达及相关性研究硕士研究生：曹世姣指导教师：张广亮副教授摘要【研究背景】子宫内膜异位症(

2、Endometriosis，Ems)，简称为内异症，是指具有生长能力的活性子宫内膜在子宫腔以外的部位异常种植生长。它是育龄妇女的常见病、多发病，严重困扰着育龄女性的身心健康，受到人们的日益重视。发病率高达100／o．．15％，文献报道发病率有逐年增加的趋势。目前有关Ems的发病机制尚不清楚，至今文献报道有多种学说，被广泛接受的传统的三种学说为：子宫内膜种植学说、体腔上皮化生学说及淋巴静脉播散学说，但传统的学说均存在一定的局限性，不能完全解释Ems的发病机制。近年来，随着免疫学及分子生物学技术的发展，对Ems的基础研究进入到了更深的层次，有关Ems的病因学在免疫学机制

3、、血管生成机制、细胞抗凋亡机制、遗传易感性、环境因素、细胞外基质等方面取得了较大的进展，这些病因学说的提出为Ems的发病机理、发生发展及治疗策略开辟了新的研究领域，特别是血管生成机制的提出为Eros的抗血管生成治疗奠定了坚实的理论基础。血管生成这一概念最早于1935年Hertig在观察胎盘组织新生血管形成的过程中首先采用。而对血管生成过程的深入研究却缘于1971年Folkman¨1等对实体肿瘤生长的研究，同时他还提出了“肿瘤生长和转移都依赖于新生血管形成"这一概念，现这一观点在学术界已达成共识。新生血管生成在多种肿瘤的生长、中文摘要侵袭和转移过程中起着关键的作用，以

4、新生血管为作用靶点的抗血管生成治疗也是近年肿瘤靶向治疗的热点，且文献报道其疗效显著。Ems虽为良性疾病，却具有浸润生长、种植转移及容易复发等类似肿瘤的恶性生物学行为，新生血管生成在Ems的发生发展同样作用显著。妇产科专家郎景和院士也指出“异位内膜必须突破腹水、腹腔细胞及腹腔细胞外基质三道防线，完成粘附、侵袭及血管生成才能在盆腹腔表面成功种植生长”，即Attachment-Aggression叫钮gi．．ogenesis(3A三部曲学说)，该学说证实了血管生成在Ems发病中的重要地位。血管生成过程受局部微环境、体内激素、血管生成相关因子、癌基因和抑癌基因等共同调控，局

5、部血管形成因子与抑制因子是否平衡及血管内皮细胞与细胞外基质是否协调决定了异位内膜是否能种植、侵袭及转移。克隆和鉴定出来的与血管生成相关的因子有30多种，血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)是鉴定出来的最关键的血管生成因子。VEGF是1989年Ferrarra‘21在牛垂体滤泡星状细胞培养液中分离纯化出来的一类糖蛋白，在生理性、病理性的血管形成中均发挥强烈作用。VEGF通过与其受体结合，激活细胞内的信号级联通路，调控细胞的增殖、迁移、存活，改变细胞的通透性等，从而刺激血管内皮细胞增生、移位，增加血管通透性，诱导新

6、生血管形成。真核细胞翻译起始因子4E(eukaryoticinitimionfactor4E，elF4E)u’为一种新的肿瘤标志物，在蛋白质翻译的调节中起中心作用，其过度表达选择性地加强加强一些恶性蛋白的表达，如血管生成相关蛋白(VEGF、成纤维生长因子、转化生长因子．13)、细胞增殖相关蛋fl(cyclinD1、c．myc基因产物)以及细胞转移相关蛋I刍(MMPs等)等。VEGF便是elF4E上调的重要因子之一，两者的联合作用在血管生成中作用显著。因此，elF4E作为蛋白质翻译过程中关键因子，VEGF作为血管生成过程中的关键因子，两者过量表达在Ems发生发展及种植

7、转移中可能发挥重要作用。【研究目的】采用SP免疫组化检测正常内膜、Ems患者在位内膜、异位内膜中elF4E和II硕士学位论文VEGF蛋白的表达情况，探讨eIF4E和VEGF的表达与Ems临床特征的关系，分析eIF4E和VEGF在Ems中的表达是否相关，为Ems早期诊断及靶向治疗提供坚实的理论基础。【材料与方法】1．临床资料实验组：随机选取2010年9月至2011年5月在南方医科大学附属南方医院行腹腔镜或开腹手术、病理检查确诊的内异症患者30例为实验组，取其异位内膜组织及在位内膜组织。实验组患者平均年龄31．2±7．8岁；增生期18例，分泌期12例；按r-AFS(