cripto-1、e-cadherin和β-catenin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

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1、河北医科大学硕士学位论文Cripto--1、E--cadherin和β--catenin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义姓名：卢琳琳申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：张祥宏201203中文摘要Cripto一1．E—cadherin和p-catenin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义摘要食管鳞状细胞癌(Esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC)是消化道常见的恶性肿瘤，我国食管癌死亡率在消化道肿瘤中居第二位，仅次于胃癌。癌细胞有强的增殖能力及侵袭性导致食管癌恶性度高，易转移，预后差等特点，早期食管癌患者5年生存率可达90％以上

2、，但由于早期无明显特征性症状及诊断指标，故临床发现并确诊的患者95％都是中晚期，5年生存率仅10％左右。继续深入探寻食管癌的分子机制和有价值的早期诊断分子标志物及治疗靶标，对提高疗效、判断预后有着重要的指导价值，也是当前食管癌等恶性肿瘤的研究热点。Cripto—I(CR-1)是一个糖基磷脂酰基醇(glycosyl—phosphatedylinositol，GPI)锚定细胞膜蛋白，为表皮生长因子。CFC(EGF．CFC)家族成员【l】。CR．1蛋白连同其配体Nodal是胚胎发育的关键，被认为是未分化的胚胎干细胞的标记。CR一1具有调节细胞分化和早期胚胎发育的功能，除外在成人组织干细胞仍

3、有表达，CR-1在成人组织将近消失。Cripto也被证明起着TGF。13家族的成员一Nodal的辅助受体的作用。CR．1是一个癌胚基因主要表达于胚胎早期发育阶段，也可在成人肿瘤细胞发生时间和空间上的异常阳性表达，CR．1蛋白以膜结合受体和溶解型配体两种形式通过多条信号传导通路参与肿瘤的发生发展过程。研究显示CR．1在很多恶性肿瘤，如结直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌等中呈现高表达，而在正常组织中不表达或低表达，并且具有促进肿瘤细胞增殖、迁移、浸润、上皮间质转化(EMT)与肿瘤血管生成等综合生物效应。提示CR．1可能是一种新的肿瘤特异性标志，经Cripto．1／Nodal信号系统消除未分化

4、干细胞样肿瘤增殖的启动可能代表着癌症治疗的一个有吸引力的靶标。E—cadhefin(E。cad)是钙依赖性同种上皮亲和性粘附分子，是一类建立细胞间紧密连接，维持正常上皮完整性，维持细胞极性的跨膜糖蛋白。[3-catenin(13一cat，在果蝇中称犰狳蛋白Armadillo)是一种多功能的蛋白质，中文摘要在细胞连接处与钙粘蛋白结合，参与形成粘合带，而游离的13-cat可进入细胞核，调节基因表达。Wnt信号在动物发育中起重要作用，其异常激活能促进肿瘤的发生发展。研究发现，E．cad／[j．cat复合物的结构、功能异常缺失与细胞间粘附的减弱有关，从而促进肿瘤细胞向间质的浸润；而细胞内游离

5、13-cat也可激活Wnt信号传导通路导致细胞异常增殖，Wnt信号传导通路也通过EMT方式使肿瘤获得迁移能力，恶性肿瘤组织常呈现E．cad或13-cat表达减弱与恶性肿瘤的侵袭生长有着密切的关联。研究显示在结肠癌细胞系、结肠癌组织及胚胎发育过程中，鼠Cr-1可能是wnt／p．cat信号通路激活的重要靶基因。EGF．CFC家族成员中，FRLI和鼠Cr-1能以复合受体的形式直接结合Wnt．11，从而激活经典Wnt信号传导通路。另有研究发现wnt／p．cat信号通路可能与CR．1信号通路存在交互作用组成信号传导网络，共同参与调节细胞间的粘附、增殖与迁移。目的：本研究拟通过检测Cripto．

6、1、E．cad和p-cat蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达，探讨其在肿瘤发生、发展过程中的作用和作为肿瘤标志物的临床意义，为临床诊断、治疗及预后判断提供新的理论依据。方法：l选取邢台市人民医院2011年．2012年存档的食管鳞状细胞癌石蜡包埋组织块82例，另取手术标本残端健康食管粘膜组织36例作为对照组，使用免疫组化法检测CR．1、13-cat、E．cad蛋白在正常食管黏膜和ESCC中的表达。2统计分析使用SPSS17．0软件对数据进行f检验及Spearman等级相关分析。结果：1CR．1在食管正常鳞状上皮和食管鳞状细胞癌中的表达情况CR．1蛋白在正常组织细胞无表达，在肿瘤细胞主要定位于

7、细胞浆中和细胞膜上。CR。l蛋白在食管正常鳞状上皮组和食管鳞癌组中阳性表达率分别为19．44％(7／36)、69．51％(57／82)，食管鳞癌组中明显高于正常食管粘膜组(Table1)，差异有统计学意义(p