51#治疗痛风的立题依据实验研究

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1、云南中医学院硕士学位论文51#治疗痛风的立题依据实验研究姓名：张婷申请学位级别：硕士专业：中药学指导教师：尚建华201205摘要中文摘要51}}治疗痛风的立题依据试验研究硕士研究生：张婷导N-尚建华正高级工程师目的：针对有效验方51#胶囊进行处方精减研究，在确定新组方基础上进行药效学验证和初步安全性评价研究，为治疗痛风的天然药物新药开发提供立题依据。方法：采用小鼠醋酸扭体、二甲苯耳廓肿胀、角叉菜胶足肿胀、尿酸钠足肿胀实验，对51#处方各组成药材总提取物、有效药材总提物不同溶剂分段部位及有效部位组方进行三轮筛选，综合分析实验结果确定新组方；采用尿酸钠致大鼠痛风性关节炎模型考察新组方对痛风性

2、关节炎的治疗作用及初步作用机制，选用小鼠急性毒性和亚急性毒性实验考查新组方的初步安全性。结果：l、第一轮筛选表明，51#处方各药材总提取物中B、D药材的抗炎、镇痛作用较弱，结合体外靶点(COX．II、5-LOX)筛选结果，剔除B、D；第二轮筛选表明，三种药材总提物溶剂分段样品的抗炎、镇痛作用，以A．2、C一3、E一2活性最好；第三轮筛选表明，TF．3对小鼠醋酸扭体、二甲苯致耳廓肿胀及尿酸性足肿胀抑制作用最强，对角叉菜胶足肿胀有抑制趋势，综合分析确定TF．3为最佳组方。2、在尿酸致大鼠痛风性关节炎模型上，TF．3对造模后2—72d',时大鼠的踝关节肿胀率均有不同程度的抑制作用，尤以致炎后6

3、h作用最强；能显著降低高、中、低切的全血粘度；能明显降低炎症组织中TNF-a的水平和血清中PGE2的含量，有增加血清NO的趋势，但对血清UA、SOD、MDA无明显影响。3、TF一3经小单次灌胃的最大耐受量t>6．369／kg，相当于人全日用量(2．969／日)的129倍；小鼠以0．5、1．0、2．0、3．Oe拈g剂量(相当子临床拟用剂量10、20、41、61倍)连续灌胃给药30天，2．09瓜g以下剂量组除体重增长明显低于对照组外，未见一般状况、肝肾功能及主要脏器系数发生与给药相关的毒性变化。51#治疗痛风的立题依据试验研究结论：TF．3是2味药材有效部位的新组方，对尿酸钠致大鼠痛风性关节

4、炎模型具有明显治疗作用，其作用机制与抑制炎性组织中TNF—a生成和降低血清中PGE2的水平有关；经处方精简后的TF一3人用量2．969／d，比原51#用量5．859／d减少近一半，药材从5味减至2味，有利于资源的可持续利用；急性毒性和亚急性毒性试验结果表明TF．3临床应用安全。研究结果为开发治疗痛风的天然药物新药提供了实验依据。关键词：51#TF．3痛风性关节炎有效性安全性2摘要TileExperimentalStudyof51#onGoutyArthritisinRatModelPostgraduate：ZhangTingDirectedby：ShangJianhuaAbstractO

5、bjective：Theformulaofthe51#capsulewasstreamlinedtoscreeninganewone，anddidpharmacodynamicsvalidationandpreliminarysafetyevaluationtothenewformulaforprovidingabasisforthenewdrugsdevelopmentfromnaturalmedicinesoftreatinggout．Mothed：adoptedthemousebodytorsiontest，xylene--inducedearedematest，carrageen

6、an--inducedpawswellingtest，andsodiumuratecrystal--inducedpaw‘swellingtesttoscreenthenewformulafromdifferentherbsextractiveof51#，differentpolaritiesofextractivesofdifferentsolventfractionsoftheeffectiveherbsextractandformulaofeffectivefractions；adoptedthegoutyarthritistomodelonratsinducedbysodiumu

7、ratetoexplorethetreatmentforthegoutyarthritistoandtheinitialmechanismofthenewprescription；studiedthepreliminarysafetyofthenewgroupthroughtheacutetoxicitytestandsubacutetoxicitytest．Results：1．Combiningtheresultsofvitrot