多囊卵巢综合征的相关内分泌研究

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1、多囊卵巢综合征的相关内分泌研究王秋1王成2闫玉勤3(1武汉市东西湖区东山农场医院,湖北武汉430040;2华中科技大学同济医学院附属同济医院,湖北武汉430030;3武汉市东西湖区妇幼保健院湖北武汉430040)摘要:多囊卵巢综合征(PCOS)乂称Stein—Leventhal综合征。关于PCOS的具体发病原因及机制至今尚未有明确依据,但比较一致的认为是以内分泌失调等多因素所导致。国外学者Yen等连续研究了PCOS中下丘脑一垂体一卵巢轴各个水平的功能、相互间的关系以及肾上腺轴等对性腺轴的影响。木文试从内分泌相关方面探讨PCOS的病理生

2、理,以期能为PCOS的临床治疗提供更细致的理论帮助。关键词:多囊卵巢综合征内分泌病理学1、与PCOS相关的内分泌变化1.1以高雄激素为主的异常POCS病人主要表现为由于高雄激素而引起的多毛、座疮、月经失调等,几乎所有雄激素水平均升高,尤其是来自卵巢卵泡膜■间质细胞生成的雄激素活性高的睾酮、雄烯二酮、17轻孕酮、双氢睾酮显著升高[1]。高雄激素血症是PCOS患者的一个重要病理牛理特征,多数研究支持高胰岛素血症引起高雄激素血症,高胰岛素抵抗通过多种途径导致雄激素过多和排卵功能异常[2]。1.2以LH/FSH为主的的异常1970年Yen提出

3、PCOS者LH水平升高,而后乂发现由于下丘脑■垂体GnRH/LH脉冲式分泌的增加,使LH持续处于正常卵泡中期或晚期水平,但无月经中期的峰值出现,故后来把LH/FSH比值≥2.5作为PCOS的特征之一[3]o后通过对LH/FSH不同步的研究发现,GNRH频率高时,LH相关基因表达明显增加,而FSH相关基因无变化;而GNRH频率低时,LH相关基因无明显变化而FSH相关基因表达明显增加,说明GnRH频率对PCOS病人垂体促性腺激素细胞分泌LH/FSH比值升高起重要作用⑷。1.3以胰岛素为主的的异常胰岛素抵抗可以通过多种途径导致雄激素生

4、成过多和排卵功能障碍,增加体内脂肪沉积,加重肥胖。肥胖与PCOS胰岛素抵抗两者之间相互影响,形成恶性循环⑸。此外,PCOS病人的胰岛素拮抗被认为是受体后缺陷,主要是葡萄糖运载蛋白(GLUT-4)含量减少,PCOS病人的脂肪细胞对膜岛素的抗脂溶效应比正常人低3倍,如同肥胖在非胰岛素依赖型糖尿病中的影响一样,肥胖的PCOS病人胰岛素拮抗明显。1.4以瘦素为主的异常1994年Zhang在遗传性肥胖小鼠模型中定位克隆了肥胖基因及其蛋白质产物瘦素(Leptin)o而瘦素是通过包括受体Ra的活性饱和系统(activeadturablesystem

5、)而转运入大脑,但在肥胖者常出现瘦素的脑脊液/血比值下降,提示肥胖者可能存在瘦素拮抗现象啮齿动物禁食时,瘦素mRNA表达和瘦素水平下降,尚伴有应激笛体激素(ACTH皮质醇)和下丘脑神经肽YMRNA表达的增加和甲状腺素、促性腺激素水平下降,致排卵延迟,腹腔内给瘦素后上述现象可逆转。我国侯文景报道了肥胖型PCOS病人血瘦素明显高于非肥胖型病人,二者又分别高于肥胖或非肥胖的正常月经妇女[6]。2、PCOS的中西医相关内分泌治疗2.1中医理论脏腑学说中“女子七岁肾气盛,齿更发长;二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以是下,故有子…”,以及元代

6、医家朱丹溪所述“躯脂满闭经”,以及清代医家舒驰远提出的“肾阳不足,不能化气,而痰乃能占据胞胎。”等皆从肾虚、痰湿阻滞描述了与不孕的关联。用中医天癸方灌服动物,出现了动物体内血睾酮与血雌二醇水平的下降从而引起了局部GNRH水平受抑制现象撤除,使中枢GNRH、血LH、FSH升高促进卵泡发育,同吋还改变了9d-ASR高睾酮、肥胖与高胰岛素之间的恶性循环,从而提示天癸方在动物体内可以通过性激素受体而调控中枢信号而发挥减肥与促排卵作用[7]o2.2.1西医中finasteride作为抗雄激素类药物,是抑制5a■还原酶活性的新制剂,每日小量口服对

7、特发性或PCOS的多毛均有良好效果,且不影响血LH、睾酮、雄烯二酮、雌二醇等的水平,可使血双氢睾酮和3a葡萄糖醛酸雄烯二酮水平明显降低。2.2.2小剂量的雌、孕激素制剂作为抑制雄激素生成类药物,可周期性服用,不仅引起周期性月经来潮,主要抑制LH和卵巢内雄激素的生成,减少游离睾酮,并抑制双氢睾酮与受体的结合,可见多毛现象的改善。2.2.3对于肥胖型PCOS患者集中进行体重管理后,发现肥胖型PCOS患者控制饮食4~12周后,血SHBG升高2倍,游离睾酮下降,伴血胰岛素IGF・I的下降和IGFBP-1的上升,锦30%的病人出现,通过运动锻炼

8、也可产生同上效果。3、小结PCOS发病人群广泛,可从青少年到生育年龄妇女皆可影响,为了进一步提高女性生殖健康的实际意义,更好的保障妇女儿童生命质量的权益,为更多的家庭带来欢喜,使得我们中西医生都得更加认真学习更多更深的医

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