琥珀酸曲格列汀开题报告

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1、一、药物简介【通用名】琥珀酸曲格列汀【商品名】Zafatek【别名】SYR-472【化学名】2-[6-（3-氨基•哌旋亠基）・3•甲基・2,4-二氧代・3,4■二氢密唳亠基甲基]・4■氟■节月青琥珀酸盐，2-({6・[(3R)・3・Aminopiperidin・l・yl]・3・methyl-2,4-dioxo・3,4・dihydropyrimidin-1(2H)-y1}methyl)-4-fluorobenzonitrilemonosuccinate【CAS号】1029877-94-8【分子式】C18H20FN5O2C4H6O4【分子量】475

2、.47【结构式】【原研公司】日本武田制药【药理分类】二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂【适应证】II型糖尿病【用法用量】一般用于成人，每周口服一次，每次1OOmg剂量。【制剂处方】ZAFATEK®50mg（相当于66.5mg琥珀酸曲格列汀），ZAFATEK®100mg（相当于133mg琥珀酸曲格列汀）ZAFATEK薄膜包衣片含有D■甘露糖醇，结品纤维素，交联竣甲纤维素钠，疑丙基纤维素，硬脂富马酸钠，疑丙甲纤维素，聚乙二醇6000,二氧化钛，三氧化二铁，氧化铁黄（仅ZAFATEK®50mg含有）。EA20綻mg待桥性遵択的DPP*靄橫刺一2JBI

3、8废鋼疤療珮一tfyprjH錠50mglOOmg薛熬.一2左m氏只疙欢坷一b力^亍吭7錠100m呂丘磊&工SE柄弍僉社畑*心冏■蚌輕、■、ocs•枕•'_.一St田紮品工慕栋式往社-J【理化性质】琥珀酸曲格列汀为口色至类口色结晶或结晶性粉末。易溶于水或二甲基亚飒，微溶于甲醇，难溶于乙醇（99.5%）、四氢咲喃或二乙胺，极难溶于乙腊或异丙醇。二、选题依据1.该品种的国内外研究现状、批准上市情况2015年3月获日本卫生劳动福利部批准，用于II型糖尿病的治疗，是全球首个每周口服一次的降糖药。目前，在欧美和美国等国家进行临床试验，国内无进口。2.背景

4、分析（国内外市场容量）糖尿病（DiabetesMellitus）是一种因胰岛素绝对或相对不足或靶细胞对胰岛素敏感性减低引起的以糖代谢紊乱为主的慢性综合性疾病，其严重影响患者的健康和生活质量。临床上将糖冰病分为朕岛素依赖型糖尿病（I型糖尿病）和非胰岛素依赖型糖尿病（II型糖尿病），其中II型糖尿病患者占90%以上。据国际糖尿病联合会预测：2010年全球糖尿病患病率约为6.4%（约2.85亿患者），预计到2030年，糖尿病患者将升至4.38亿。鉴于糖尿病患者的不断攀升以及新一代糖尿病药物的相继问世，美国DecisionResources指出II型糖

5、冰病用药市场将会从2009年的190亿美元增长到2019年的360亿美元。我国糖尿病患病率相对较低，但由于人口基数大，我国糖尿病患者数排全球第二，仅次于印度。2010年3月，发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究显示，中国成人糖尿病患者比以前估计的耍多2倍多，在年龄N20岁的中国人群屮，糖床病和糖尿病患病率分别为9.7%和15.5%。以此推算目前我国成年人糖尿病患者达9240万人，有近1.5亿成年人处于糖尿病前期。美国DecisionResources称中国医疗总费用大约为250亿美元，其中有13%直接用于糖尿病的治疗。屮国目前的II型糖尿病患者

6、居全球Z首，受II型糖尿病患者的增加，中国II型糖尿病药物市场将从2009年的14亿美元增加到2014年的25亿美元。II型糖尿病的传统治疗目前，I【型糖尿病的治疗主要有饮食疗法，运动疗法和药物治疗，药物治疗仍是治疗II型糖尿病的主要方法。目前市场上治疗II型糖尿病的药物主要有磺酰脓类和非磺酰脓类胰岛素分泌促进剂；双肌类和噬畔II林二酮类胰岛素增敏剂；胰岛素或胰岛素类似物以及a■葡萄糖昔酶抑制剂（详见表1）。这些药物在一定范围内具有良好的疗效，但常会出现继发性失效，难以达到血糖控制目标或难以长期维持血糖控制达标。同时，这些药物有可能导致低血糖症

7、，体重增加，水肿以及胃肠道紊乱等不良反应而影响患者的耐受性和依从性。此外，由于这些药物对胰岛卩细胞功能衰减缺乏靶向作用，其降血糖缺乏对葡萄糖依赖性作用。表1传统治疗II型糖尿病药物的作用部位及常见不良事件药物类别分子靶点作用部位不良事件胰岛素胰岛素受体肝脏平滑肌细胞低血糖，体重增加，水肿黄腺类SU受体胰腺卩细胞低血糖，体重增加双肌类未知肝脏乳酸性酸屮毒以及与GI相关不良反应阿卡波糖a•葡萄糖昔酶肠与GI相关不良反应囉哇咻二酮类PPARy脂肪组织，肝脏，肌肉体重增加，水肿，贫血PPARo/y双重激动剂PPAR(x/y脂肪组织，肝脏，肌肉水肿，肝毒

8、性，心血管风险二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂，攻克II型糖尿病的主力军早期研究发现肠降血糖素能促进胰岛卩细胞分泌胰岛素。它主要包括葡萄糖依赖性促朕岛素