外切糖苷酶清除人体器官血型抗原的实验研究

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1、万方数据天津医科大学硕士学位论文缩略语Q—NAGAQ-GalRBCFITCRpmPBSLTLDLTAgAb英文名称缩略语／符号说明中文名称Q—N—acetylgalactosaminidaseQ—N一乙酰半乳糖胺酶Q—galactosidaseRedBloodCellSQ一半乳糖苷酶红细胞fluoresceinisothiocyanate异硫氰酸荧光素revolutionperminutePhosphatebufferSalinelivertransplantation姨

2、食铵磷酸盐缓冲液肝移植livingdonorlivertransplantation活体肝移植术antlge

3、nantibodyVII抗原抗体万方数据天津医科大学硕士学位论文日lJ吾研究现状、成果目前器官移植为治疗终末期器官功能衰竭的最有效手段，随着技术成熟及各中心成规模开展，等待移植患者的迅速增加与供体匮乏之间的矛盾日益突出，已成为世界性难题。我国有约150万患者需要器官移植，而每年器官移植手术仅有1万例左右，器官需求数量与供给数量的比例是150：l，而同期美国的比例是约5：1，英国是3：1，中国面临着比国际上大多数国家更为严峻的供体短缺问题。而供、受体血型不一致更是雪上加霜。特别对于活体肝移植，供体来源仅限于亲属范围，常遇到供、受体血型不一致的现象。为此，许多危重的肝病患者因等不到适

4、合血型的供肝而死亡[1]。血型不合的急诊肝移植在一定程度上缓解了这一难题，在紧急或供体紧缺的情况下行ABO血型不符的肝移植已开始被接受，据美国UNOS资料显示，在7000余例成人肝移植中ABO血型不符者约占3％，在500例d,JL肝移植中约占7％，在欧洲ABO血型不符急诊肝移植约占8％，但是ABO血型不符的肝移植预后较差，并发症较多，存在许多无法解决的问题。ABO血型抗原在器官移植中的作用已经明确，它们是红细胞膜表面的一类糖蛋白，不仅存在于红细胞表面，也存在于移植肝的血管内皮细胞、胆管上皮和肝窦内皮细胞表面。当血型不符的供肝植入患者体内后，受体体内作为天然抗体的A、B凝集素可直接

5、与移植物血管内皮细胞上的抗原结合而形成抗原抗体复合物，引起一系列补体反应，激活补体系统，迅速破坏移植物的血管网，引起广泛血栓导致移植物失去功能[2]。据Gugenheim等[3]报道，17例ABO血型不符肝移植中有38％的患者在11d内发生抗体介导的排斥反应，病理学上表现为移植物出血性坏死，移植肝功能迅速丧失。Reding等[4]报道，70例急诊肝移植患者中16例ABO血型不符的移植肝1年存活率仅为19％。Sanchez—Urdazpal等[5]报道，18例ABO血型不符肝移植术后胆道并发症发生率为82％(对照组为6％)，肝动脉血栓发生率为24％(对照组为8％)，排斥反应发生率为

6、65％(对照组为28％)，患者1年存活率仅为44％。其它研究亦证实，ABO血型不符肝移植术后患者1年存活率一般在20％一70％，围手术期死亡率在15％一45％之间，明显低于血型相符组[6—8]。由此可见ABO血型不符的肝移植术后出现急性排斥反应、血管及胆道并发症发生率较高，亟待改进。万方数据天津医科大学硕士学位论文目前，临床多采用血浆置换或免疫吸附、脾切除、增加免疫抑制剂剂量等措施来改善ABO血型不符患者肝移植的预后，但是这些措施的效果都比不上直接清除问题的根源一供肝A、B血型抗原，这种新技术将会彻底解决这一难题，挽救大量危重肝病患者生命。1900年奥地利维也纳大学的KarlLa

7、ndsteiner发现了人类红细胞的同种凝集现象，随之发现了人类第一个血型系一ABO血型系。开创了免疫血液学研究和应用工作的新纪元，亦为常规血型鉴定方法的发展奠定了基础。虽然ABO血型系统的4种血型看似完全不同，但其血型抗原基本分子结构却是相同的，均为糖蛋白寡糖链，只是末端糖基组成不同而已：0型连接岩藻糖，A型连接岩藻糖和N一乙酰氨基半乳糖，B型与A型相比是半乳糖代替了N一乙酰氨基半乳糖，AB型则是A型与B型末端糖基的总和(如图～1所示)。红细胞表面抗原决定血型，这些抗原其实就是一种多种糖链结构。如果把几种血型的基本结构比喻为一棵树，它们的不同之处就像一棵树上长出了不同的枝桠，只

8、要把这些枝桠剪掉，就能转变成0型血。目前研究证实咖啡豆来源的Q一半乳糖苷酶可以把B型血中最外端的半乳糖切除掉，使B型抗原活性丧失，呈现0型血的典型特征，目前国外已完成II期临床实验。Lenny等[9—10]等利用基因重组的咖啡豆Q一半乳糖苷酶各转化600mlB型红细胞，分别输给3个A型及3个0型志愿者，其中O型受者在首次输血数月后再次输注酶转化红细胞，其临床观察及血清学检测无任何急性、亚急性溶血发生，抗一B滴度亦无显著升高，酶转化红细胞在受者血循环中保持正常存活率。Vosnido