hcg结果在很大程度上引导医生的临床决策

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1、hCG结果在很大程度上引导医生的临床决策2014年07月15日10:55来源:中国妇产科网窗体顶端人绒毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,hCG)是由两个不同的亚基,α、β以非共价键连接组成的一种糖蛋白激素。生理状态下,人绒毛膜促性腺激素是由妊娠滋养细胞产生,对维持妊娠黄体,进而维持早期妊娠,具有关键性的作用。病理状态下,hCG可出现于滋养细胞疾病与肿瘤、卵巢绒癌、睾丸肿瘤等疾病时。作为生物标志物,hCG是迄今为止最好的妊娠诊断标志物;作为肿瘤标志物,hCG是少有的对于肿瘤的临床诊治具有重要决定作用的标志物之一,在妊娠滋养细胞疾病(ge

2、stationaltrophoblastictumor,GTD)诊治中,hCG检测可作为诊断、治疗和随访的独立指标应用于临床,hCG的检测结果在相当的程度上引导着医生的临床决策。理论上,hCG测定结果的临床判读与结果分析似乎是简单明了的事:育龄女性其血清hCG值大于或等于50IU/L时作为生理状态,即可诊断妊娠;在非正常妊娠情况下,不论是否为生育年龄出现hCG的升高均应考虑存在有分泌hCG的疾病或肿瘤,在男性出现hCG升高也应考虑相关疾病与肿瘤。用作肿瘤标志物作为治疗检测时hCG的水平与肿瘤的消长成正相关,但作为GTD等分泌hCG疾病与肿瘤的疗效观察时,要求hCG水平小

3、于10IU/L才属正常。对hCG用于妊娠的诊断与用于GTD等分泌hCG疾病和肿瘤的疗效观察分别采用50IU/L和10IU/L不同的临界标准是取决于医疗决定水平。因为有极少数的妇女非妊娠期的基础hCG可在10~50IU/L之间,hCG50IU/L作为正常妊娠的临界值最大程度的避免了妊娠诊断的假阳性;而hCG10IU/L作为GTD等分泌hCG疾病和肿瘤的治疗缓解临界值可最大程度的保证治疗的有效性。临床实践中,病人循环血、尿液、脑脊液等体液中的hCG定量或定性检测主要依靠标记免疫学技术。目前用于hCG检测的标记免疫技术有数种,不同的实验室与不同方法检测的hCG可出现不同的结果

4、,研究发现hCG的分子实际上不止一种,这给临床应用增加了不确定因素。因此,临床上医生根据hCG的检测结果作临床决策时应充分了解hCG及其相关分子,了解实验室检查的作用与局限。一.hCG及其相关分子结构在hCG的产生、分泌、代谢等过程中,其分子会发生断裂、离解等多种变化,从而在血、尿中以多种分子形式存在。hCG及其相关分子的测定在临床上有广泛应用,包括:用于早期妊娠的诊断;提示异常妊娠的出现(如先兆流产、唐氏综合症等);诊断和监测妊娠滋养层疾病(葡萄胎、绒癌等);作为一种肿瘤标记物用以识别一些非妊娠性恶性瘤(如睾丸癌、胚胎细胞瘤),并监测其治疗和愈后情况。从测定hCG的免

5、疫学方法问世就已经注意到hCG的分子可能以多种形式存在。对hCG分子结构的研究已经有30多年了,这些研究主要用于提高hCG对妊娠及其相关疾病或肿瘤的诊断与治疗水平,这些疾病包括滋养层疾病与肿瘤、睾丸肿瘤和非性腺的、非胎盘的肿瘤等。1992年有人选用美国市场上10种不同厂家生产的hCG12/12放免测定试剂,测定了40份标本,结果显示各标本用不同试剂测得的值均有差异,最大的相差58倍。近年采用的化学发光等诸方法测定hCG,也发现不同的试剂盒对同一标本的检测可呈现不同的结果。原因:各标本中“hCG”的组成及其组成比例不同,各试剂对各种“hCG”的检测特异性与敏感性不同。用各

6、种免疫学方法检测到的hCG实际上是一组分子结构有差异,但有相同抗原性的混合物(Mixture)。对hCG分子结构的研究表明:以多种形式出现在生物体液中的hCG除了规则hCG(regularhCG)以外,还有下述多种变体(variants),包括:高糖基化hCG(hyperglycosylatedhCG)、游离hCGβ-亚基(freeβ-subunit)、游离hCGα-亚基(freeα-subunit),以及各种不同的hCG碎片,如缺刻分子hCG(NickedhCG)和缺刻的游离β-hCG(Nickedfreeβ-subunit),高糖基化游离β-hCG(hypergly

7、cosylatedfreeβ-subunit)以及在尿中检到的游离β-hCG核心片段(β-corefragment)等,见表:(一)规则分子的hCG规则分子的hCG由α、β两个亚基组成,以非共价键结合的方式组成,它们有大约10%的氨基酸排列顺序相同并且有近似的交叉结构。α亚基和β亚基分别有5-6个二硫化合物网桥。两个亚基相互结合,但仍能显示出其具有的独立性。β亚基是145个氨基酸残基组成的糖肽,其结构独特,决定了hCG与其它糖蛋白激素不同的生物学特性。α糖肽的氨基酸残基上有天冬酰胺酸链半糖基链相连,在β糖肽碳末端上有丝氨酸半糖基链相连,糖

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