毕业论文（设计）赖诺普利合成工艺课程设计

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1、制药工艺学课程设计班级姓名学号课程设计简介赖诺普利及其片剂简介：赖诺普利是新一代血管紧张素转化酶抑制剂。它可抑制血管紧张素转换酶（ACE）,后者可催化血管紧张素I转换为血管收缩肽，即血管紧张素Ho血管紧张素II可刺激肾上腺皮质分泌醛固酮。抑制ACE可使血管紧张素II浓度降低从而使升压作用及醛固酮分泌下降。后者的降低导致血清钾的升高。赖诺普利主要通过抑制肾素一血管紧张素一醛固酮系统降低血压，同时赖诺普利亦对低肾素性高血压有降压作用。ACE和可以降解缓激肽的激肽酶II相同，但增加血液内缓激肽（一种血管扩张肽）水平是否与赖诺普利的降压功能有关仍待阐明。与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用

2、中药贴合用可加强降血压效果。口服赖诺普利片剂后血浆峰值浓度一般在服药后7小时左右出现。但在急性心肌梗塞病人血浆峰值浓度出现时间有轻微的滞后趋势。多次用药后累积有效半衰期为12.6小时。血药浓度衰减呈延长末端相，但并不导致药物积聚。末端相显示了药物与ACE可饱和的结合，这种结合与药物的剂量不成比例。赖诺普利与其它血浆蛋白似乎无结合作用。赖诺普利经由肾排泄，肾功能受损时清除率下降。但只有当肾小球滤过率小于30ml/min吋，清除率下降才具有临床意义。老年患者血药浓度水平及曲线下面积均较年轻人高。赖诺普利可通过肾透析清除。根据尿回收率试验，在用5-80mg剂量范围的试验中赖诺普利的平均吸收

3、度大约为25%,个体差异为（6—60%）o赖诺普利不在体内代谢，而以原形经尿排出。食物不影响其吸收。大鼠试验结果表明赖诺普利很难通过血脑屏障。大多数患者对木品的耐受性良好，较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有：体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿（偶尔发生于而部、四肢、唇舌、声门和/或喉部）。偶见下列副作用：心血管系统：缺血性心脏病或脑血管病（患者于血压过度下降时，导致心肌梗死或脑血管意外，心悸、心动过速）；消化系统：腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化；神经系统：情感变化，神智不清。皮肤：风疹、

4、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状；泌尿生殖系统：尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能；其它：发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎；实验室检查：血尿素和血清肌肝升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、抗核抗体阳性、血沉加快、嗜伊红血细胞及口细胞增多、高钾血症。目前赖诺普利合成存在的主要问题是工艺条件苛刻，操作安全系数小，整个工艺路线较长，产品得率低，生产成本高等问题。国内由于受技术瓶颈的制约，赖诺普利药物合成成木居高不下，与国外同类产品相比缺乏竞争力。因此，研发一条生产成本低,产品质量稳定，具备国际竞争力的工艺路线是我国生产ACE1药物亟待解决的紧迫任务。课程设计说明

5、书目录一、弓I言5二、部分GMP要求6三、设计资料71、产品设计简介72、产品设计要求7四、工艺设计选择8五、工艺设计过程111、产品制造过程112、制造过程分步介绍11六、工艺设计说明131、设计要求132、设计原则133、工艺流程草图134、工厂的平面设计145、三废的处理15七、计算及主体设备技术参数171717八、参考文献191、计算2、主要设备参数赖诺普利，化学名：N-{N-［（S）-1-竣基-3-苯丙基］-L-赖氨酰}-L-脯氨酸二水合物；英文名：Lisinopril；分子式：C21H31N3O5-2H20；分子量：441.53o赖诺普利是依那普利拉的赖氨酸衍生物，为第三

6、代长效血管紧张素转化酶抑制剂（简称A2CEI）类药物，能治疗高血压及其他心脑血管疾病。赖诺普利与其他抗高血压药物相比，它具有以下特点：一是亲水性强，对细胞亲合力大；二是药效持续时间长，降低收缩和舒张压的谷峰比高，降压作用比较平稳；三是唯一不经过肝脏代谢和生物传化即有活性的治疗高血压的药物，副作用小，特别适用于肝功能不全的高血压患者。目前，赖诺普利已成为治疗高血压的首选药物Z-o赖诺普利片剂为依那普利拉的赖氨酸衍生物，口服时吸收不受食物影响，约6〜8小时达血药浓度峰值。生物利用度约为25%〜50%。木品不易与血浆蛋白结合，口服10mg后，平均分布容积为1.24L。本药不再进一步代谢,吸

7、收的药物以原形从尿排出。本品呈多相清除，大部分的药物在快速相清除。有效半衰期约为12.6小时，终末半衰期约为30个小时。每日服用一次,3天后达血药浓度达稳态，肾功能减退吋药物有蓄积。肾清除率平均为每分钟106ml,主要通过肾脏排泄。赖诺普利药及复方制剂（加氢氯曝嗪）的品牌之一由美国默克公司研制，分别于1987年12月29日和1989年2月16日获FDA批准上市，其商品名分别为Priniv订和Prinzideo据《全球畅销药国产化透析》杂志统计分析,2006