伊拉地平药理研究进展

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1、伊拉地平药理研究进展谈永进马逢时(安庆医药高等专科学校安徽安庆246052)【摘要】伊拉地平是一种对血管有极高选择性作用的二氢毗噪类钙拮抗剂。已用于治疗高血压多年，最新研究表明伊拉地平对老年痴呆症和帕金森疾病有疗效。木文综述了伊拉地平在治疗心血管相关疾病和神经退行性疾病方面的最新研究进展，并展望其应用前景。【关键词】依拉地平药理【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号］2095-1752(2012)03-0153-02伊拉地平(Isradipine),别名依拉地平,为二氢毗唳类钙拮抗药。钙拮抗药通过阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，

2、血压降低⑴。但伊拉地平对血管选择性为二氢毗噪中对钙通道结合部位亲合力最强的［2］,能舒张外周血管、冠状血管和脑血管，可使血压下降。其牛效较慢(2〜4周)，持续时间较久。口服后吸收良好，由于首过效应明显,牛物利用率仅17%。口服后血药浓度峰时间为2小时，在血浆中与蛋白的结合率为95%。在肝中代谢。tl/2约9小时。由于其独特的结构及药理特性，己广泛用于治疗心脑血管疾病。目前，随着对伊拉地平研究的不断深入，对其在心血管相关疾病的治疗中发挥越来越重要的作用。木文就伊拉地平在心血管领域的药效研究做一简要综述。1咼血压高血压病影响到全球10亿人，Framingham心脏研究提出，55岁血

3、压正常者，有90%的可能今后发展为高血压。而且高血压是心脑血管事件的独立危险因素，我国成人总死亡率的第一位危险因素就是高血压［3］。伊拉地平通过阻滞钙通道，使进入细胞内的钙总量减少，导致小动脉平滑肌松弛，外周阻力降低，血压降低，从而具有较强的扩张血管、降压和促尿钠排泄作用，临床主要用于治疗中度原发性高血压。对临床75例中轻度原发性高血压患者，应用伊拉地平并对照依那普利进行治疗，经10周治疗后，有71人的收缩压和舒张压分别从152±17(mmHg)>100±3(mmHg)降至141±14(mmHg)^90±7(mmHg),获

4、得良好的治疗效果⑷。原发性高血压易导致肾功能损害，肾功能损害又加重高血压，因此在治疗高血压时，要保护肾功能。钙拮抗剂还能抑制内皮素表达，部分拮抗血管紧张素II(AngII)和αl肾上腺素能受体的缩血管效应，减少肾小管钠重吸收，减轻氧化应激⑸。应用伊拉地平治疗20例高血压病患者，通过观察用药前后血压和肾功能的变化，伊拉地平短期服用后，不仅使病人血压得到较稳定的控制,口能保存肾功能这一重要器官的灌注。肾功能得以改善，体现了伊拉地平对肾脏保护作用［6］。40例轻、中度高血压病患者服伊拉地平，结果血压显著降低，肾血流量、肾小球滤过率显著增加，肾血管阻力显著降低，而滤过分数不

5、受影响。提示伊拉地平有保护高血压病患者肾功能的作用，可用于高血压病的长期治疗2阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)是慢性进行性中枢神经系统原发性退行性变性疾病，随着社会的发展及人类寿命的延长，老年人口迅速增长，AD的发病率越来越高⑻。阿尔茨海默病是种最具破坏性的神经退行性疾病，但治疗方案严重限制。药物修改阿尔茨海默病病理干预β淀粉样蛋白产生已基本无效或不确定的。L■型钙通道阻滞剂促进突触可塑性和空间记忆，增加细胞内钙调制淀粉样前体蛋白加工和影响多个下游途径包括经过磷酸化和抑制吞噬。伊拉地平是一个二氢钙通道阻滞剂，研究表明，

6、伊拉地平体外抑制β淀粉样蛋白低聚物毒性。以前表明伊拉地平对阿尔茨海默病转基因动物模型是良好的耐受性。研究结果进一步表明，伊拉地平生物利用度高，能降低毒副作用,改善大脑功能［9］。越来越多的证据支持的钙假说的阿尔茨海默氏病，研究发现，伊拉地平降低神经后••淀粉样蛋白的积累在所有四个模型系统诱导无有害的副作用。研究结果提供新的证据支持的钙假说，并表明，伊拉地平是一个有前途的治疗阿尔茨海默病药物［10］o有强烈的证据表明，在阿尔茨海默病细胞内，钙失调中起着重要的病理作用，β淀粉样蛋白可诱导增加细胞内钙和神经细胞功能障碍和死亡。伊拉地平是最有效的钙阻断剂，防止神经毒

7、性。皮下槓入伊拉地平(3μ克/天)为期60天，导致药物在血浆和脑产生作用。研究结果支持伊拉地平的神经保护作用，是临床有关的和可以实现的在体外和体内表明这一特殊的钙离子阻断剂可能有治疗价值的阿尔茨海默病药物［ll］o3帕金森病帕金森?W(parkinson’sdisease,PD)又名震颤麻痹，是种常见的老年神经系统慢性退变性疾病。据统计在全世界60岁以上人群中，其发病率超过1%,是中老年人常见的致残疾患之一［12］。帕金森病病理生化特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元变性