(word版)老年人多重用药安全管理专家共识

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1、老年人多重用药安全管理专家共识我国是世界上老年人口最多的国家，占全球老年人口的1/5。21世纪20年代至40年代将是我国老年人口增长最快的时期。以60岁作为人口老龄标准，平均每年将增长4%以上，2026年将达3.04亿，2039年将达4亿。老年人常同时患有多种慢性疾病。在我国，42%的老年人同时患有两种及以上疾病，以高血压、糖尿病、冠心病、脑卒中、慢性呼吸系统疾病组合最为常见，且患病率呈逐年增高的趋势；3B研究显示，30.0%的中国糖尿病患者伴发高血压，12.2%伴发血脂异常，29.8%为“三高”患者，即高血糖伴发高血压又伴发血脂异常。因此，多病共存的老年人多重用

2、药情况不可能避免而且非常普遍。这种多药联合治疗可能增加药物相互作用的机会，部分会导致严重的后果。不良的药物-药物相互作用（adversedruginteractions，ADI）是因为药物合用导致药物疗效和/或不良反应发生变化，其本质是因为药物代谢的抑制（使药物相对过量，导致不良反应或疗效显著增加）或药物代谢的诱导（使剂量相对不足，导致疗效显著降低）造成的。老年患者肝、肾功能减退以及体脂变化显著改变药物的分布、代谢和排泄，增加发生药物相互作用的风险，造成严重临床后果甚至残疾和死亡。ADI通常是可以避免或者控制的忽视明确的ADI导致的药源性损害是一种医疗差错。既往因

3、ADI已经发生过若干惨痛事件，教训深刻。鉴于此，越来越多的医学和药学专家呼吁广大医务人员关注老年人多重用药的风险，并提出管理措施，以求避免或减少多药联合治疗时药物相互作用带来的损害。1　老年人多重用药的现状1.1　老年人多病共存，联合用药比例高　据文献报道，美国老年人平均用药10种，65岁以上女性患者中有28%的人群用药超过5种，12%超过10种；欧洲半数80岁老年人用药超过6种；韩国服用6种及以上药物的老年人占86.4%；香港65%的老年人服用5种以上药物，10.8%服用10种以上药物；我国老年人也存在多病共存，平均患有6种疾病，治疗中常多药合用，包括与其他药物

4、相互作用风险未知的中成药，平均9.1种，多者达36种；50%的老年人同时服用3种药物，25%服用4~6种药物。1.2　多药联合治疗增加发生ADI的风险　老年人ADI发生率较年轻人群高。2005年10-11月瑞典处方药物登记中630743例年龄≥75岁患者的数据分析显示，随着处方药物数量的增加，潜在的有临床意义的ADI发生率也随之增加。联合用药品种越多，ADI发生率越高。有调查统计显示：合用5种药物时ADI发生率为4.2%，合用6~7种药物时为7.4%，合用11~15种药物时为24.2%，合用16~20种药物时为40.0%，而合用21种及以上药物时为45.0%。另有

5、报道认为，合用5种药物可使ADI风险增加50%，合用8种药物增加100%。我国40%的卧床老年人处于潜在ADI危险之中，其中27%的老年人处于严重危险状态。2　老年人多重用药药物相互作用的原因2.1　老年人生理功能减退，导致药动学和药效学的改变　老年人机体器官和系统功能减退，各种生理调节功能降低，代偿恢复的速度减慢，维持机体内环境平衡稳定的能力下降，对药物反应的适应性和应变能力减弱。肝肾功能减退者，因药物在体内的代谢减慢，排泄过程也延迟，可导致药物在体内的浓度增加，因而发生药物不良反应的风险也增加。老年人体内药物靶组织的结构、功能改变可导致对药物敏感组织如中枢神经

6、系统、血液系统、消化系统对药物的感受性和耐受性发生改变。老年人体内脂肪和水的比例明显增加，可导致脂溶性药物蓄积，药物的清除也会减慢。随年龄增长，老年人对药物的耐受性差异增大，对作用于中枢神经系统的药物更加敏感，因此药物相互作用导致中枢神经系统不良反应也更严重。2.2　多药合用影响药动学过程　药物在体内吸收、分布、代谢和排泄各环节均有可能发生药动学相互作用，最终影响血药浓度，改变其药理作用和毒性强度。参与药动学相互作用的机体因素主要包括：（1）药物代谢酶：Ⅰ相代谢酶如细胞色素P450（CYP450）酶，Ⅱ相代谢酶如二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）、谷胱甘肽S-转移

7、酶（GST）和甲基转移酶等；药物代谢酶的基因多态性也会造成药物代谢速度不同，从而影响疗效和不良反应。（2）药物转运蛋白：如有机阴离子转运多肽1B1（OATP1B1）、P-糖蛋白（P-gp）和有机阳离子转运体（OCT）等，抑制或诱导这些转运蛋白会改变药物在体内的分布和排泄，导致药物相互作用。2.3　多药合用影响药效学　多药合用在药效学方面存在疗效的相加、协同或拮抗作用，或者存在不良反应的相加作用。药效学的相互作用可以发生在：（1）受体激动剂和拮抗剂竞争受体结合；（2）神经递质的释放、灭活和再摄取（如5-羟色胺综合征）；（3）不良反应的相加，如QT间期的延长、高钾血症

8、、血管神经