层状无机物纳米复合载药体系研究

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1、内容摘要层状无机物因具有独特的纳米结构微区、良好的生理相容性、体内可生物降解等特点，适宜于作为新型纳米载药材料。因此，本工作以具有阴离子交换性能的层状双氢氧化物(LDH)的插层化学及其在生物医药领域的应用为主题，研究两性的氨基酸、传统抗癌药物及多肽类药物与LDH的插层复合，探讨YLDH纳米复合载药体系的制备方法和载药机理，建立了纳米载药复合系统的质量评价体系。并通过细胞实验研究，对LDH作为新型纳米药物载体的生物安全性及其载药和释药特性等进行了评价和分析。主要研究内容如下：第一，以合成的LDH为药物载体，通过正交设计实验和单因素考察，优化LDH

2、的制备方法和实验条件；第二，利用两性的氨基酸作为改性荆对LDH进行预插层，以扩大载体材料的层间距并改善无机物片层间的微环境，获得了具有良好生物相容性、层间距达1．61rim的载体材料；第三，采用温和的化学插层复合方法将传统抗癌药物鬼臼毒素(PPT)及模型多肽药物谷胱甘肽(GsH)与LDH进行纳米复合，获得了具有良好生物相容性、可降解性和一定缓释性能、平均粒径为50rim左右、载药量分别为34％和13．68％的纳米复合载药体系，并通过细胞实验研究迸一步证明7LDH作为药物载体的生物安全性和可行性。关键词：层状双氢氧化物，纳米复合材料，药物载体，氨

3、基酸，鬼臼毒素，谷胱甘肽AbstractLayeredinorganicmaterialshavebeenusedasdrugcarrierduetotheiruniquepropeaiessuchasnano—structure，bio—eompatibilityandbio—degradability．Inthisreport，layereddoublehydroxides(LDH)nanocompositeswithaminoacids，anticancerdmgpodophyllotoxin(PPT)andpeptidedrugglut

4、athione(GSH)werepreparedandcharacterized．Then，thebio—compatibility,bio—degradabilityandcontrolledorsustainedreleasepropertiesofthedrug／LDHnanocompositeswereinvestigated．Meanwhile，wealsoconductedthecellstudiestoevaluatethecapabilitiesofLDHasdrugcarrier．Theresultsare硒follows．F

5、irstly,witlltheorthogonaldesignexperiments．themethodandordinarilyprocesswereobtained．Thenbasedontheresultsabove，testsofsinglefactorwerealsoconductedtooptimizethesynthesistechnicsofLDH．Secondly，aminoacids(mainly、vithtryptophan,tyrosineandhistidine)used鹤precursorwereincorporat

6、edintotheinterlayerspaceofLDHbycoprecipitationinanattempttoincreasethelayersorcreateaninterlayerenvironmentthatWasattractivetodrugmolecules．111eresultsindicatedthattyrosinehadbeensuccessfulintercalatedintotheinterlayersasitsinterlayerspacingdistanceincreasedfromO．88innto1．61

7、nlTl．Thirdly,anticancerdrugpodophyllotoxin(PPT)andpeptidedrugglutathione(GSH)wereencapsulatedintothegalleriesofLDH．Theresultssuggestedthatthenanohybridsas—-preparedpossessexcellentbio·-compatibility,bio·-degradabilityandsustainedreleaseproperties．andthedrugloadingofPPT／LDHan

8、dGSH／LDHwere34％and13．68％，respectively．Accordingtothecellstudies，thebio—comp