肿瘤热疗用碳纳米管热种子复合材料的制备及性能研究

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1、山东大学博，I：学位论文摘要肿瘤热疗当前最迫切需要解决的问题是如何在所需加热的组织进行均匀的加热，使其达到43℃以上的有效治疗温度，但又不引起附近正常组织严重的和永久性的损伤，即如何实现肿瘤靶向定位治疗。纳米科技的飞速发展为肿瘤热疗开启了新的思路。研发一种吸波性能优异、高产热率、生物相容性好的新型肿瘤热疗用热种子材料，实现微波靶向定位热疗，将为肿瘤的医治开辟一条高效的新途径，具有十分重要的科学意义与实用价值。碳纳米管(CNTS)是纳米材料的典型代表之一，具有良好的吸波性能和热学性能，决定了它作为热种子材料在微波肿瘤靶向热疗中具有广阔的应用前

2、景。本文围绕碳纳米管热种子材料的生物学效应、表面修饰、吸波性能以及其在微波的作用下是否具有明显的热效应，这一主题进行了一系列的实验工作和理论研究，为促进热种子材料的实用化，同时制备了具有可注射性的热疗用温敏凝胶。本论文主要研究内容如下：1、本研究以Wistar大白鼠为研究对象，主要对不同尺寸的多壁碳纳米管的生物学效应进行了系统的评价。采用气管注入和尾静脉注射两种方式将直径为40．60nm多壁碳纳米管(40．60MWNTs)和直径小于10nm的多壁碳纳米管(10M帅)暴露于大白鼠的体内，同时分别采用纳米二氧化硅(Si02)和乙炔碳黑(Cb)作

3、为阳性和阴性对照。详细评估了MWNTs缓慢注入大白鼠气管后在肺部产生的毒性及MWNTs进入体内后对靶器官的影响。气管注入法实验结果表明：实验中纳米颗粒均不同程度的引起了肺部的损伤，引起肺部损伤严重程度的顺序为：Cb>10nmMWNTs>40．60nmMWNTs>Si02。另外，MWNTs对肺部损伤的程度与剂量呈依赖关系，当在低剂量(1mg／kg)时，40．60nmMWNTs仅仅对肺部引起了轻微的炎症损伤，与空白对照组几乎没有区别。随着剂量的增大，MWNTs对肺部的损伤越来越显著。尾静脉注射法实验结果表明：纳米粒子进入大鼠体内后，大鼠心脏、肾

4、脏、肝脏和胃结构正常，未见明显的病理损伤。但是各种纳米粒子却在大鼠肺部沉积，随着暴露时间的延长，纳米粒子一部分被肺巨噬细胞清除体外，但是残余的纳米粒子引起了肺部的病理学改变。与气管注入法相似，商品化MWNTs对肺部的损伤呈现正的剂量一效应关系。另外，不同的暴露方式对靶器官的影响程度不同。在相同的剂量下，采用气摘要管注入法MWNTs引起的肺部损伤比采用尾静脉注射法MWNTs引起的肺部损伤要显著。综合上述数据和结果，我们可以看出，碳纳米管对人类的身体健康具有潜在的毒性。2、针对CNTs潜在的毒性，本文选取羟基磷灰石(HAp)、四氧化三铁(Fe3

5、0。)和壳聚糖(CS)三种目前公认的生物相容性较好的材料，对CNTs进行了表面修饰，在保证CNTs优异性能的同时，提高CNTs的生物相容性，扩大CNTs在医学中的应用。采用化学沉淀结合水热法成功实现了HAp对CNTs的表面修饰。当CNTs质量分数为10％，160℃水热处理5小时后，在CNTs的表面可以获得具有一定微观形貌、高结晶度、组分单一的HAp包覆层。采用化学沉淀结合水热法成功实现了Fe304对CNTs的表面修饰，Fe304纳米小粒子在CNTs的表面包覆均匀，具有普遍性；包覆Fe304后的CNTs具有纯Fe304相似的超顺磁性，当CNT

6、s的质量分数为10％时，其比饱和磁化强度为64．53emu／g，矫顽力为14．030e，可以实现CNTs在磁场中的定向，说明我们成功制备了一种新的肿瘤靶向热疗用材料。采用表面沉积交联法，实现了CS对CNTs的表面修饰。包覆CS后CNTs的管径尺寸从40．60nm增加到100nm左右。CS均匀的覆盖在CNTs表面，界面结合良好。由于CS覆盖层的静电排斥作用，使被包裹后CNTs的团聚减少。3、采用矢量网络分析仪测试碳纳米管复合材料的电磁参数，并对实测的电磁参数数据进行计算得反射率R(dB)-f(GHz)曲线，结果表明：CNTs／HAp复合材料为

7、典型的电损耗型吸波材料，在0．5GHz范围内具有较好的吸波性能，其中CNTs在其中起到主导作用。随着CNTs含量的增加，CNTs／HAp复合材料的吸波能力逐渐增强，吸收峰向着高频移动，频宽增大。当CNTs的质量分数为8％时，复合材料的最大吸收峰在3．0GHz附近，反射率达．26dB。Fe304对CNTs包覆起到了调整CNTs电磁参数的作用，在原有的介电损耗的基础上又增加了Fe304的磁滞损耗和共振吸收等特性。CNTs／Fe304复合材料在0．5GHz范围内具有较好的吸波性能，当CNTs的质量分数为4％时，CNTs／Fe304复合材料的吸收峰

8、在2．2GHz附近，反射率达．19dB，频宽为1G左右，能够满足微波热疗用热种子材料对吸波性能的要求。4、通过进行纳米材料在微波场中的升温实验，我们表征了材料的热效应，实验结果表