【5A版】狂犬病及其病理机制.pptx

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1、By：C104狂犬病及其病理机制Rabise概念狂犬病(rabies)又名恐水症(hydrophobi-a)，是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病。简史(鲁）襄公十七年十一月甲午，国人逐瘈狗我国早在公元前5世纪《左传》上已有记载。公元前322年，Aristotle认识到人狂犬病与动物狂犬病的关系。1804年，Zink第一次证明狂犬唾液有传染性。19世纪80年代，Pasteur等研制出狂犬疫苗。1903年，Negri发现Negri小体，使该病的快速镜检诊断成为可能。简史全世界均有狂犬病的报道。据WHO估计，每年

2、全世界死于狂犬病的有5万多人。亚洲为狂犬病严重流行区，其中印度为发病率最高的国家，居世界第一位。我国狂犬病流行已久。死亡人数仅次于印度而居世界第二位。病原学狂犬病毒于1962年首次在电镜下被发现。A.Negribody.尼氏小体B.NoticetheabundantRNPintheinclusion.包涵体内大量核糖核蛋白C.Buddingrabiesvirus.排出狂犬病病毒１、病原学狂犬病毒含5种主要蛋白：糖蛋白（G）、核蛋白（N）、转录酶大蛋白（L）、磷蛋白（P）和质蛋白（M）。糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合，决定了狂犬病毒的嗜神

3、经性。能刺激机体产生抗体，保护性免疫反应。核蛋白是荧光免疫法检测的把抗原有助于临床诊断。病原学狂犬病毒属棒状病毒科(Rhabdoviridae)拉沙病毒属（Lyssavirus）。呈子弹状或试管状，直径75～80nm，长180nm，病毒中心为单股负链RNA病毒，有核衣壳和包膜，狂犬病毒对外界因素抵抗力不强，100℃2min被灭活；易为紫外线、新洁尔灭、碘酒、高锰酸钾、乙醇、甲醛等灭话。病毒在冰冻状态下可长期存活。神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）流行病学传染源带狂犬病毒的动物是本病的传染原，家畜中以犬为主，其次为猫、猪和牛、马等；我国

4、狂犬病的主要传染源是病犬，一些貌似健康的犬的唾液中可带病毒，带毒率可达22.4%，也能传播狂犬病。一般来讲,病人不是传染源，不形成人与人之间的传播.因其唾液中含的病毒量较少。狂犬病的传染源流行病学传播途径病毒主要通过咬伤传播。也可由带病毒犬的唾液，经各种伤口侵入少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。蝙蝠群居洞穴中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。流行病学易感人群人群普遍易感。人被犬咬伤后的发生率为15%～20%，被病狼咬伤后为50%～60%被病兽咬伤后是否发病与下列因素有关①咬伤部位：头、面、颈、手指处被咬伤后发病机会多；②咬伤

5、的严重性：创口深而大者发病率高；③局部处理情况：咬伤后迅速彻底清洗者发病机会较少；④衣着厚受染机会少；⑤及时、全程、足量注射狂犬疫苗者发病率低；⑥被咬者免疫功能低下或免疫缺陷者，发病机会多狂犬病致病机理通过神经进入分泌腺体：在唾液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑炎在神经系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经系统病毒在伤口周围肌肉细胞中复制被动物咬伤而感染病毒发病机制①神经外小量增殖期：病毒先在局部伤口附近的横纹肌细胞内小量增殖，通过和神经肌肉接头的乙酰胆碱受体结合，侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经不短于72小时，最长

6、可达1—2周。发病机制②侵入中枢神经期：病毒沿神经的轴索浆向中枢神经作向心性扩散，以每小时3mm速度(5cm/d)，复制缓慢，至脊髓的背根神经节后，再大量繁殖，然后入侵脊髓并很快到达脑部，波及整个CNS。主要侵犯脑干和小脑等处的神经细胞，一般不侵入血流③向各器官扩散期：随后病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散，侵入各器官组织。由于迷走、舌咽及舌下脑神经核受损，致吞咽肌及呼吸肌痉挛，可出现恐水，吞咽和呼吸困难等症状交感神经受累时可出现唾液分泌和出汗增多。迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起病人心血管功能紊乱，可导致心脏骤停，

7、突然死亡。发病机制病理变化主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基地面海马回和脑干部位（中脑、脑桥和延髓）及小脑损害最为明显。Negri小体，为狂犬病毒的集落，最常见于海马的大锥体细胞和小脑的浦肯野（Purkinje）细胞中。该小体位于细胞浆内，呈圆形或椭圆形，直径3～10μm，染色后呈樱桃红色，具有诊断意义。Negri小体脑细胞中狂犬病病毒电镜照片，放大64000倍。环绕在光滑灰色圆圈周围的子弹样颗粒就是狂犬病病毒圆圈是尼氏小体狂犬表现：发病初期行为异常可有两种：1.多表现为恐惧，对主人异常友好，但轻微刺激即会咬人，多咬陌生人。2.另一

8、些离群孤僻，对主人淡漠无情。约2周进入兴奋状态，叫声改变，乱窜。走路时夹尾巴直走，常突然咬人和乱咬其他动物，吞食异常，不认熟人，大量流涎后发展为麻痹，呼吸中枢麻痹而死亡。从发病至死亡约3-7天。临床表现临床表现潜伏期潜伏期长短不一，5