大黄硫黄凝胶剂药学的研究论文

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1、独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过得作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：呵南分类号基2婴：鱼硕士学位论文大黄硫黄凝胶剂的药学研究密级毯蜜编号!Q2窆9Q509049PharmaceuticalResearchofRhubarbandSulfurGel申请学位级别．亟±学科(专业)生药堂论文提交B期至QQ垒生曼旦论文答辩日期2QQ昼生鱼旦学位授予单位和日

2、期江菱太堂2QQ璺生鱼旦2008年5月评阅人江苏大学硕士学位论文摘要痤疮(acne)属于皮肤附属器炎症疾病，发病率高。颠倒散处方出自《医宗金鉴．夕}、科心法要诀》，由大黄和硫黄两味药组成。方中大黄性寒味苦，清热解毒，硫黄性温味辛，杀虫止痒。该方主要用于治疗肺风粉刺、酒齄鼻、紫白癜风，取其清热化毒之效。因其组方简单，配药方便，功效显著，多年来一直应用于临床，成为皮肤科常用外用药之一。本研究以课题组前期工作——大黄硫黄凝胶技术为研究基础，进一步完成药学研究工作。创新性地将胶体硫与大黄中提取制备得到的游离葸醌为主药，卡波姆．940为凝胶基质，尿素等为混合透皮促进剂，在凝胶剂型的基础上进一

3、步改进，研制开发一种抑菌、消炎治疗寻常性痤疮的同时，可改善炎症后色素沉着并预防瘢痕形成的中药制剂，并且使用方便、疗效好、无毒副作用、使用安全可靠。研究主要内容和结论如下：1、采用大黄游离葸醌含量测定方法，以大黄总游离蒽醌含量和含固量为指标优化了大黄总葸醌提取工艺，得到最佳提取工艺为80％乙醇回流提取3次，每次提取1小时，每次用溶剂量为10倍药材。2、在单因素试验基础上，用响应面法优化大黄游离蒽醌水解工艺，得到最佳工艺条件：5．4mol／L盐酸，反应温度为46℃，搅拌速度控制在50．150rpm，水解1．5h，水解率在97％左右。分别用大孔阴离子交换树脂和溶剂法纯化两条工艺路线制备游

4、离葸醌中间体。D380大孔丙乙烯阴离子交换树脂分离纯化游离蒽醌，0．4mol／LNaOH．60％EtOH解离游离葸醌，制备所得中间体得率为2．1％，含量为51％。采用两相原位水解萃取分离纯化游离葸醌，最佳工艺条件：以药材10倍量15％的H2S04，60℃，120rpm，3倍水解液量的氯仿量萃取1h，再以2倍水解液的氯仿量萃取3巧次，制备所得中间体得率为1．67％，含量为63％。3、用溶剂交换法将沉降硫制备为胶体硫，达到纳米级别。全面系统地考察胶体硫对常见病原微生物的体外抑菌活性，研究发现胶体硫的抑菌、杀菌活性均强于硫黄．聚乙二醇溶液(即硫黄．PEG)。4、采用改良96孔板微量二倍稀

5、释法，研究发现胶体硫对痤疮丙酸杆菌的抑菌、杀菌活性强于硫黄．PEG，而硫黄．PEG抑制作用相对较低，试验范围内无杀菌作用。胶体硫对糠秕孢子菌的抑菌作用与硫黄．PEG相当，而杀菌作用要强于后者。游离蒽醌、胶体硫联合使用时对痤疮丙酸杆菌和金黄色葡萄球菌均为累加作用，说明该复方符合联合用药原则。江苏大学硕士学位论文5、针对痤疮的发病机制及并发症特点，研究该新型中药制剂在抑菌、防UV．紫外线、抗炎症后色素沉着、溶解角栓、暗瘢修复等方面的作用。研究发现，大黄游离葸醌具有较强的SOD活性，有一定的清除羟自由基的能力，能显著抑制紫外线催化多巴生成黑色素，但促进黑色素分解能力较弱。大黄游离葸醌对酪

6、氨酸酶作用为竞争性抑制，并且为可逆类型。细胞试验发现，大黄游离葸醌能明显抑制B16小鼠黑色素瘤细胞增殖并抑制该细胞内的酪氨酸酶活性、且降低黑色素含量；还具有一定的促进成纤维细胞的增殖作用。试验结果说明大黄游离葸醌能在多途径抑制黑色素的形成，改善炎症后色素沉着，并且可能具有加速暗瘢修复的作用。6、以制备所得游离葸醌和胶体硫作为原料药，以卡波姆作为基质，用单因素试验考察溶剂A、B、甘油用量对游离蒽醌透皮渗透效果的影响，进一步优化大黄硫黄凝胶工艺。兔耳痤疮模型抗角化作用研究发现，大黄硫黄凝胶具有一定改善痤疮过角质化作用。关键词：颠倒散，大黄，硫黄，游离葸醌，凝胶剂，痤疮，抑菌，色素沉着Ⅱ

7、TheaimoftheresearchIStodevelopanewPreparationforacRetreatmentbaseonex=researchinourteam,whichisofgoodtherapeuticeffect,notoxicityandsideeffect,convenientandsafe．ThenewPreparationfoundedonthePrescriptionofDiandaoSan,SulfurColloidthatbeco