射频消融对肝癌转移特性影响论文

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1、博士论文中文详细摘要射频消融对肝癌转移特性的影响中文详细摘要原发性肝癌(主要是肝细胞肝癌，hepatocdlularcarcinoma，HCC)是世界第三位癌症杀手，在中国更高居第二位。手术切除仍是肝癌最有效的疗法，但由于肝癌的多灶性、血管侵犯、合并肝硬化等，只有不到20％的患者就诊时适合手术治疗。1996年Rossi等报道应用射频消融(Radiofrequencyablation，RFA)治疗肝癌后，被迅速普及应用。随机对照研究表明对于直径≤5cm的HCC，射频消融可达到和手术切除相近的长期生存率。但射频消

2、融肝癌后存在肿瘤残留问题，复发率较高，文献报道，残癌发生率为30／o-．52％，复发率达53％一81％。从而提出了许多问题：射频消融和手术相比哪一个会促进残余肿瘤播散转移，出于何种机制，如何联合治疗以提高射频疗效，等等。本课题即为此而设计，主要应用我所建立的转移性人肝癌MHCC97L裸鼠模型，模拟姑息性射频消融，主要目的是观察射频消融后残余肝癌的侵袭转移潜能的变化，和姑息性切除进行比较，探索联合用药提高射频消融疗效，还应用人侵袭转移相关基因芯片(OligoTumorMetastasisMicroarry,Su

3、perArray)筛选差异表达基因并进行实时荧光定量(Real—timePCR)验证。实验发现射频消融后残余肝癌的转移能力降低，其基因表达改变是一个动态过程，与MET表达降低，CDKN2A、FAT、COIAA2、TIMP2表达增加有关；姑息性切除后残癌的转移能力升高，可能与MMP．9、MMP．10、MTA2表达增加有关；还发现射频消融后联合应用绿脓杆菌制剂(Pseudomonasaeruginosavaccine，简称PA)可抑制残癌生长、转移并延长生存期；和对照组相比，射频消融后联合应用PA残癌组织中HGF

4、表达显著降低，KAll表达显著增强。从而为进一步提高肝癌射频消融疗效提供了线索。一体外加热对肝癌细胞转移特性(侵袭)的影响42℃水浴加热MHCC97L细胞30minX2，对照组除不接受加热外，其他处理相同并在同一时间点观察。与对照组相比，42℃水浴加热促进MHCC97L细胞增殖(p

5、FCM)检测细胞周期的变化，结果显示：42℃水浴加热后48h和96h的Gl期细胞比例降低，S+G2期细胞比例博：L论文中文详细摘要增an(P<0．01和P

6、"c力n热抑制入肝癌MHCC97L细胞VEGF和MMP-2蛋白的分泌，最大抑制率分别达37．5％(48h)和43．7％(72h)，和MHCC97L细胞的侵袭和运动能力降低的趋势是一致的。本研究提示，体外加热(42℃)虽然有促进肝癌细胞生长和增殖的作用，但抑制体外侵袭性，其作用和MMP-2、VEGF表达降低有关。二射频消融对肝癌转移特性影响的体内研究1射频消融后肝癌转移特性的改变：和对照组比较，l周和4周为了在体内研究射频消融后残余肝癌转移能力的变化，我们将具有肺转移潜能的人MHCC97L肝癌组织块种植于BAL

7、B／cnu／nu雄性裸鼠肝脏，建立转移性人肝癌裸鼠原位模型。待种植后30d瘤体直径lena左右时进行射频消融，对照组行假手术。分别于射频消融后1周和4周处死射频组及其对照组裸鼠，观察肿瘤体积、肺转移率、肺转移灶数目；并切除残癌和对照组肝癌组织再次原位种植于正常裸鼠肝脏，6周后处死，观察肿瘤体积、肺转移率、肺转移灶数目。结果显示，裸鼠射频消融后1周和4周组肿瘤体积和其对照组相比差异均无统计学意义(1450±460mm3Vs1570±380mm3，1540±930mm3Vs2290±430mm3)(P>0．05)

8、；裸鼠射频消融后4周组裸鼠的肺转移率和其对照组相比无明显差异[85．7％(6／7)Vs85．7％(6／7)】(尸>o．05)；但肺转移灶个数明显低于其对照组(9．86±7．43Vs23．57±14．26)(氏0．05)。和其对照组肝癌切除后再种植于裸鼠肝脏6周后相比，射频消融l周后残癌切除后再利t植于裸鼠肝脏6周后肿瘤大小明显降低(1240±440mm3Vs30±30mm3)(P