基于聚乙二醇双亲性聚合物及其共混物的凝聚态研究

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1、渐江大学硕士学位论文摘要本论文以聚乙二醇单胆固醇酯(MePEG．ch01)和聚乙二醇单硬脂酸酯(MePEG—st)两种双亲性聚合物为基础，分别制备了这两种聚合物的不同摩尔比例的物理共混物，复合胶束溶液，以及包载了吲哚美辛(IMc)疏水性药物模型的复合胶束载药体系，并对这三个体系中聚合物的不同凝聚态进行了研究和比较，得到胶束疏水内核的结晶性能，以及药物模型对载药聚合物形成的复合胶束体系的凝聚态影响，进而为该复合胶束体系应用于药物包载和控释技术提供了理论基础和实验数据。采用溶剂浇铸法制各不同摩尔比例的MePEG—chol／Me

2、PEG—st共混物。利用示差扫描量热法(DSC)，带热台的偏光显微镜(PLM)和广角x射线衍射(wAxD)考察共混物的凝聚态。MePEG—chol存在形成液晶排列和结晶排列的相互竞争，MePEG-st形成球晶。MePEG—chol的液晶排列抑制了亲水端MePEG的结晶，而MePEG—st的st不完善结品排列却促进了亲水端MePEG的结晶。MePEG—choⅢePEG．st共混体系中，凝聚态比较相似，MePEG—st在不同共混体系内，均形成球晶，且球晶尺寸随着MePE(卜St含量的增大而增大。采用溶剂蒸发法制备MePEG—c

3、hol／MePEG—st复合胶束溶液，液氮淬火冷冻干燥处理，得到保持胶束原聚集状态的固体样品。利用Dsc和透射电子显微镜(TEM)研究复合胶束体系的聚集态。MePEG—chol／MePEG—st所形成的复合胶束体系形成典型的直径为10nrn左右的核壳结构，有包载疏水药物的应用前景。由MePEG—chol形成的胶束体系，不能形成结晶。含有MePEG—st组分的复合胶束体系，疏水内核由st和chol相互作用，内核可以形成结晶，目．结晶排列规整度随MePEG—ch01组分的加入而降低。采用水包油法，以吲哚美辛为药物模型，包载入复

4、合胶束体系中。疏水性药物IMc可以在胶束内核中结晶，但是其结晶受到了胶束内核疏水端结晶的抑制。复合胶束体系与其相对应的载入药物的复合胶束体系相比，胶束疏水内核形成的结晶更为完善。关键词：双亲性聚合物，结晶，凝聚态，复合胶束，药物控释浙江大学硕士学位论文AbstractThetwol‘iⅡdsofamphjphiIicpolymerofMethoxypoly(ethylenegIyc01)-cholesteroI(MePEG—cho玲andMethoxypoly《ethyleneg王yc01)一stearieac．d(MeP

5、EG—st)wereusedtopreparepolymerblends，noveIbiomimeticmixedmicellesanddrug-loadedmixedmiceHs．InordertoiⅡvestigatetheinteractionbetweenthepolymersanddrug，indomethacin(IMC)waschosenasalIydrophobicdrugtobcincorporatedintotheinnercoreofthemixedmice¨es．ThemorphoIogyofpol

6、ymerblends，mixedmicellesanddrug_loadedmixedmicelleswascharacterizedbydifferentiaIscanningcalorimetry(DSC)’X-阳ydiff}action，transmissioⅡelectronmicroscopy(TEM)andpolarizedlightmicroscope(PLM)methods．InMePEG—choIthetransitiono¨iquidcrystaI(Lc)tocrystalwasfoundandjnMe

7、PEG—stonlysphericcrystalwasobserved．TherewerebothLcandsphericcr了staliⅡMePEG—chol，MePEG-stblends，andthediameterofsphericcrystaliⅡcreasedwiththegrowthofthemolarra“oofMePEG—st．FromtheobservationofTEM，themixedmjce儿esexhibitedcore．sheHstruc“IreswhichshowedtheaVeragedia

8、meterabout10nmandthesn‘ucturewascoⅡsideredtobeusedforthedeliVeryofhydrophobicdnlgs．ThecrystallizationofthehydrophobiccoresofthemixedmicelleswasprovedbyD