手性brφnsted酸催化含氟α-氨基膦酸酯的不对称合成及生物活性研究

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1、资州人学2008扁顾I：研究生毕业论义摘要醢．氨基膦酸酯作为天然氨基酸的类似物，具有许多重要的生物活性，例如：除草、杀菌、植物生长调节、抗癌和抗病毒作用。相关研究发现，a．氨基瞵酸酯的g．碳的绝对构型在分子生物活性。l，超着重爱作粥，因此手性娃．氨基晦酸酯的合成与生物活性研究是现代农药和医药的热点之一。为了寻找高效、低毒、环境友好舱抗烟草花叶病毒制刹，本文以手憔联二萘酚(BINOL)为原料，在无水无氧的条件下，经甲基化、硼酸化、Suzuki偶联、还雁、酯化等五步反赢，合成手性Bronsted酸：《灭)．3，3’．双《3，5．二三氟甲基苯基)．1，l’

2、一联二萘酚膦酸酯，以其作催化剂，催化底物亚胺与亚磷酸酯的加成，设计并合成了14个泰见文献报道的有较高光学活性的N。取代含氟援．氮基苯阿烯基辚酸酯，通过R、1HNMR、"CNMR、31PNMR、”FNMR、元素分析对目标化合物进行了结构表征，并膈HPLC进行光学活性测定，匿标物的光学活性ee：65．2．90。6％；同时，对催化剂和I}标物的合成办；矢、反应条件等进行了优化。采用半时桔斑法对所合成的化合物进行了抗烟草花哪。病毒(TMV)活性测定，测试结果表明：此炎化合物n：500¨∥mLi：6c，叟下对烟草花叶病毒均有一定的抑制豫用；其中纯合物29的抗秘

3、V活体治疗活性为52。20％，接近予对照药剂宁南霉素(59．96％)；化合物2f保护活性为49．62％：2a、29、2h钝化活性分别为82．50％、80。21％、80．13％f该测试纂件下，宁南霉素的活体保护、钝化的搠割率分别为68．27％，95．27％)。关键词：手I!E含搬“．氰J是瞵簸帕：Bronsted敝催化剂；刁i财称合成：抗潮尊花l

4、

5、．瘸,{iiir,-fl-：图书分类号：0621．3+42贵州人学2008膈坝I：研究生L#业论文Abstract理．Afninophosp董lonicacids，bioisotersofnaturalam

6、ineacids，havebeenfoundtoexhibitawiderangeofbiologicalactivities．Somea-aminophosphonicacidderivativesareusedasherbicides，fungicides，plantgrowthregulators，anti—canceragentsandhaveantiviralproperties．Sincestereochemistryatthea_carbonatomplaysallimportantroleinthebiologicalactivity

7、ofthemolecule，thesynthesisofchirala．aminophosphonateshasbeenafocusofconsiderableattentioninsyntheticorganicchemistry,pesticidechemistryaswellasinmodempharmaceuticalchemistry．Keepingtheseconsiderationsinmind，inordertofindpotentenvironmentalfriendlyandnontoxicantiviralagentsagain

8、sttobaccomosaicvirus《TMV)，fourteennewfluorinecontainingbioactivechirala—aminophosphonatesinhi【ghenantiomericpuritywereasymmetricallysynthesizedusingchiralBronstedacidorganocatalystderivedfrom(尺)．binaphthol(BINOL)inatypicalhydrophosphonylationreactionofaldiminesobtainedfromcinna

9、maldehydeandfluorinatedaromaticaminewithdialkylphosphites．Thesyntheticmethodsandoptimizationofreactionconditionsarediscussedinthethesis。ThecompoundswerecharacterizedbyIR，elementalanalysisand1H，13C，31Pand19FNMRspectraldata．Theenantiomericexcess(65．2-90．6％)wasdeterminedonachiralH

10、PLCcolumn．Thechiralcatalyst《露)-3，3’-[3，5-bis(trifluoro