丹龙片对乳腺增生病药效及毒理学的研究

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1、中文摘要乳房疾病在妇科疾病中占有极高的比例，对于女性的身心产生显著的影响。乳腺囊性增生病是最常见的乳房疾病。开发能够有效治疗乳腺增生病的中成药，有着重要的社会意义和良好的市场前景。本课题在中医临床应用治疗乳腺增生病经验效方的基础上，运用现代科学的方法对其进行开发及深入研究。乳腺增生病是一种常见的妇科疾病，占女性乳腺疾病的首位[8】。好发年龄为30一60岁，发病率为60—80％pj。临床特点为乳房胀痛、乳房肿块，病人多有经前胀痛、不适等多种自觉症状，病理呈多形态的增生。以囊性增生、导管上皮高度增生、非典型增生与乳癌关系密切。本病虽为局部病变，实则属机体内分泌紊乱的

2、表现。因此对于患病妇女身心均有明显的负面影响。且该病患者存在一定的恶变比例故对于本病应采取积极的治疗。正常乳房的发育是受垂体前叶、卵巢和肾上腺皮质内分泌的影响的。垂体前叶产生催乳素，直接地影响乳房；同时又通过卵巢和肾上腺皮质产生雌激素和孕激素，间接地影响乳房。妊娠时，乳房还受胎盘产生雌激素和孕激素的影响。乳腺是性激素的靶器官，卵巢分泌雌激素和孕激素，两者都能促进乳腺组织的发育，雌激素促进乳腺导管生长，孕激素刺激腺泡发育，促进腺小叶形成。同时，生理情况下，雌激素能刺激乳管扩张，腺上皮增生，黄体素扩张的腺管萎缩，增生的上皮细胞脱落。乳腺囊性增生与机体内分泌，尤其是黄

3、体素和雌激素分泌紊乱密切相关。雌激素在乳腺发育中起着至关重要的作用。流行病学研究认为雌激素分泌的异常是乳腺增生性疾病、肿瘤发生的关键因素。早月经初潮、晚绝经均增加罹患该病的风险，而绝经前卵巢切除则显著降低其风险。雌激素进入细胞后，与胞内受体相结合，受体变构、活化，进入细胞核，结合与靶基因的结合位点，招募其调节因子(co．factor)形成调控复合物，修复染色质结构，从而活化或抑制相关靶基因的转录活性。最终影响其细胞周期运转，导致细胞增殖。由此可见，在雌激素诱导通路中，雌激素受体的表达与活性是其限制因素。一方面雌激素穿过细胞膜后，首先要与相应受体结合才能发挥作用。

4、i、中文摘要另一方面，活化的雌激素受体还要与多种其他因子，如不同的细胞周期因子、生长因子受体，相互作用。最终整合机体内外复杂信号，导致表型的改变。因此，雌激素水平的变化仅仅是乳腺增生及乳腺肿瘤的诱因。以雌激素受体活化为核心的机体对于雌激素的反应性是否发生乳腺增生及肿瘤的决定因素。因此，本研究着重探讨疏肝理气中药在激素与其受体两个层面上的系统调节的作用机制。中医认为乳房从解剖上分为乳头、乳晕、乳脉、乳络、乳管、乳囊等部分。其十分强调乳房与人体整体．经络、脏腑和气血的密切关系。足阳明胃经贯乳中；足太阴脾经络胃上膈，布胸中，行于乳外侧；足厥阴肝经上膈，布胸胁，绕乳头而

5、行；足少阴l肾经亦与乳房相联。脏腑之中肾为先天之本，藏精，又为天癸之源，肾气盛，天癸至，以使任脉通，太冲脉盛，性器官成熟。冲任二脉起于胞中，上关元至胸中贯于乳。故所谓，肝、冒、脾、肾、冲任二脉与妇女的生理关系最大，影响着乳房的发育和生理功能。中医理论认为，乳腺增生病系气滞血瘀，瘀之不通则成“癖”。临床常见症型，本病发生的主要病因痛机可分为肝郁气滞，痰气凝结和肝郁肾虚。而临床上以肝郁气滞证最为常见。肝藏血，主疏汇，喜条达，恶抑郁，乳头属肝，乳房属胃。若素性忧郁，多愁善感，情怀不畅，或恼怒郁闷，日久不得解脱，则肝气郁结，横逆犯胃，而致肝胃气滞，气滞则血瘀，乳络瘀阻，

6、或气滞生痰，瘀痰互结，痞涩聚结成癖。目前，西医对于乳腺囊性增生尚无理想的治疗方法。因此中医药疗法在对本病的治疗中具有独特的优势。它既可通过整体调节平衡阴阳，纠正内分泌系统的代谢紊乱，又可采用行气、通经、活血、化痰散结等方法消除局部肿块，从而达到标本兼治的目的。本课题中所选取的处方丹龙片以民间长期使用的经验效方为基础，通过专家充分论证并在临床得以验证，临床结果显示该处方作用显著、疗效稳定，不仅能迅速有效地消除乳腺囊肿，同时对女性机体产生良好的整体调节作用。本研究运用现代科学的方法对其进行开发及深入的实验研究。系统地从抗炎、解热镇痛、活血化瘀等多个角度探讨该药治疗乳

7、腺增生病的药效学基础。应用服用丹龙片组动物显著下调模型动物的雌激素水平，而对孕激素、睾酮、催乳素水平无明显影响。说明丹龙片可通过调节机体内分泌，纠正雌中文摘要v激素紊乱从而达到治本的目的。丹龙片明显减小模型大鼠及豚鼠乳房直径及乳腺体积，减轻乳腺重量，减少乳腺‘小叶数和腺泡数，减小腺泡腔直径：抑制胸腺萎缩和子宫肿大。升高SOD活性，降低血清MDA含量，从而减轻乳腺组织增生性病变等作用。乳腺增生病虽有不同的病因、证型，但都存在气滞血瘀，瘀之不通则成“癖”的病理变化。丹龙片明显增加血液流速，明显改善血液流态，减轻小鼠耳廓微循环障碍。这说明丹龙片可有效改善微循环状态，具

8、有良好的疏通气血、消肿散