氮6环戊基腺苷对大鼠肾缺血再灌注损伤延迟性保护作用的实验研究

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1、目录．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46．环戊基腺苷对大鼠肾缺血一再灌注肾损伤保护作用的实验研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7刖舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯’7材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．14附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．25结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．30综述腺苷受体及腺苷受体激动剂在缺血一再灌注器官中的保护作用⋯⋯．34致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45中文摘要氮6一环戊基腺苷对大鼠肾缺血一再灌注损伤保护作

3、用的实验研究摘要目的：肾缺血一再灌注损伤(对砒)是临床工作中经常遇到的问题，在一些肾脏手术如肾实质切开取石、肾部分切除、肾蒂损伤修复等手术中，暂时阻断肾脏血流是必要的。作为一名麻醉工作者临床上也经常会遇到急性肾缺血、急性肾功能衰竭等情况。如何减轻和防治肾缺血一再灌注损伤，一直是人们对肾脏损伤保护的主要研究课题。肾缺血一再灌注损伤的发主要机制为：氧自由基增多、细胞内钙超载和钙震荡、细胞内PH和渗透压的改变、内皮细胞的激活、中性粒细胞介导的损伤、微血管损伤、细胞因子和核因子．KB(NF．KB)等所引起的损伤以及肾脏组织细胞的凋亡。目前关于如何减轻或防治肾缺血一再灌注损伤的研究甚多，但其临床实用价

4、值均不大。为寻求更大的临床实用价值，近年来关于如何启动内源性抗损伤机制成为研究的热点，关于腺昔Al受体激动剂的研究就是其中的热点之一。目前国内关于腺苷A。受体在心脏、脑等器官缺血一再灌注损伤保护作用的研究已有大量报道，但目前国内尚无关于腺苷A1受体激动剂在肾缺血一再灌注损伤中作用的报道。本实验通过建立大鼠肾缺血一再灌注损伤模型，探讨氮6．环戊基腺苷(N6．Cyclopentyladenosine，CPA)对大鼠肾缺血一再灌注损伤的保护作用，为寻找防治肾缺血一再灌注损伤有效的药物提供实验依据。方法：32只Sprague．Dawley(SD)雄性大鼠，体重250．3009，随机分为4组，每组8只

5、，①假手术组(S组)，②缺血一再灌注组(I／R组)，③CPA预先给药+缺血一再灌注组(C组)，④CPA+8．环戊基．1，3．二丙基黄嘌呤(8-Cyclopentyl．1，3．2-propylxanthine，DPCPX)预先给药+缺血一再灌注(CD组)。lO％水合氯醛3ml／kg腹腔注射麻醉，一侧颈内静脉穿刺，O．9％生理盐水8ml／kg·h持续泵入。采用夹闭双侧肾蒂45min，再灌注24h制备肾缺血一再灌注损伤模型。用无创动脉夹夹闭双侧肾蒂，肾脏颜色由红变为紫红色即可确认肾血流被阻断，造成肾缺血45min后，松开动脉夹，肾脏由中文摘要紫红色恢复为红色即可确认血流恢复。①假手术组(S组)：仅

6、行开腹，游离双侧肾脏，分离双侧肾蒂但不夹闭，伤口用生理盐水纱布覆盖，暴露45min不做肾缺血处理；②缺血一再灌注组(I／R)：暴露肾脏后夹闭双侧肾蒂，缺血45min后开放动脉夹，再灌注24h；③CPA+缺血45min再灌注24h组(C组)：CPA1．0mg&g在夹闭肾蒂前15min腹腔内注射，余操作同I／R组④：CPA+DPCPX预先给药+缺血45min再灌注24h组(CD组)；CPA1．0mg&gDPCPX1．0mg／l(g在夹闭肾蒂前15min腹腔内注射，余操作同I／R组。所有动物均于再灌注24h时处死。酶法测定血清肌酐(creatinine，Cr)水平、苦味酸不除外蛋白法测定血清尿素氮

7、(useanitrogen，BUN)水平；比色法测定肾组织丙二醛(malondidehyde，MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性、髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)含量；肾组织制备肾脏单细胞悬液，经碘化丙啶(propidineiodide，PI)染色后用流式细胞分析法测定肾脏细胞凋亡率。苏木素一伊红(hematoxylin．eosin，HE)