b族链球菌多糖蛋白质结合物黏膜免疫小鼠血清igg的研究

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1、兰州大学硕士学位论文摘要目的应用B族链球菌荚膜多糖一破伤风类毒素结合物(GBS-CPS—TT)及B族链球菌荚膜多糖一白喉类毒素结合物(GBS-CPS-DT)，经不同免疫途径免疫小鼠，分别测定小鼠血清中特异性IgG的抗体滴度，观察并比较两种不同载体的B族链球菌荚膜多糖一蛋白质结合物经黏膜途径诱导的全身特异性免疫反应状况，探索最佳黏膜免疫途径及免疫剂量。方法选取体重14—169健康清洁级NIH品系雌性小鼠300只，随机取240只分别以GBS-CPS-TT、GBS—CPS—DT免疫，分为皮下注射5pg组、滴鼻5ug组、滴鼻

2、10ug组和灌胃10ug组共8组，每组各30只。各组均免疫3次，每次免疫间隔时间2周，免疫后1周时采血，分离血清，低温保存。采用间接酶联免疫实验(ELISA)检测小鼠血清中特异性IgG的抗体滴度。结果GBS—CPS-TT、GBS-CPS-DT结合物滴鼻免疫、灌胃免疫和皮下注射均可以诱导产生特异性血清IgG抗体。滴鼻10ug组诱导产生的IgG抗体滴度明显高于滴鼻5lag组(P<0．01)；当免疫剂量相同时，滴鼻免疫诱导产生的IgG抗体滴度显著低于皮下注射产生的IgG抗体滴度(P

3、较无差异(P>O．05)。对照组未检出特异性IgG抗体。结论GBS—CPS—TT、GBS—CPS—TT结合物经滴鼻免疫小鼠后可产生明显的系统性免疫应答，滴鼻10ug组的免疫效果优于5pg组，抗体滴度有显著性差异意义，表明较大的免疫剂量达到的免疫效果可能更优；黏膜免疫后第二、三针诱导应答产生的抗体滴度具有明显的递增增强效应，表明结合物有免疫记忆及加强免疫应答效应；GBS多糖蛋白质结合物的黏膜免疫机制还有待进一步研究。关键词：B族链球菌；多糖蛋白质结合物：黏膜免疫兰州大学硕：t学位论文Absrtactobjeetives

4、ToobservetheeffecttotheimmunogenicityofdifferentmucosaladministrationroutesofGBS-CPS-TT、GBS-CPS—DTconjugatevaccines．MethodsNIHmiceweredividedinto8groups，30micepergroup．MicewereimmunizedrespectivelywithGBS-CPS—TT、GBS·CPS—DTconjugatevaccines3timeswithanintervalof

5、2weeksbyintranasalorintragastricorhypodermicinjectionroute．TheamountsofIgGagainstGBSweremeasuredbyELISA．ResultsThelevelsoflgGinserumweresignificantlyincreasedafterintranasalimmunization．ThelevelsofIgGofthegroupof10pgintranasalimmunizationwassignificantlyhighert

6、hanthegroupof5I_tgintranasalimmunization(P<0．01)．ItwasalsoshownthatimmunologicalmemoryandboostedresponsecouldbeelicitedbyGBS-TTorGBS-DTconjugatevaccines．TTorDTshowsnodifferencetobethecarriertomakeGBS—proteinconjugatevaccines(P>O．05)．ThelevelsofIgGofthegroupofth

7、econtrolgroupcannotbedetected．ConclusionsGBS—CPS-TT、GBS—CPS—DTconjugatevaccinescaninducesystemimmunityreactionbyintranasalimmunization，thehigherimmunizingdosemayachievethebetterimmunizingresultsandthismethodofimmunizationappearstobeasafeandeffectiveimmunization

8、route．Theeffectofimmuneresponsesinducedbymucosalimmunizationneedsmorestudy．Keywords：GroupBStreptococcus；Conjugatevaccine；MucosalimmunitylI兰州大学硕士学位论文缩略语GBSGroupBstreptococcus