epha22fephrina1在恶性脑胶质瘤中的表达与与血管生成的关系研究

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1、中文摘要EphA2／ephrinAl在恶性脑胶质瘤中的表达及与血管生成的关系研究摘要脑胶质细胞瘤是中枢神经系统最常见的原发肿瘤，其发生率平均约占全部颅内肿瘤的44．5％；绝大多数该类肿瘤为恶性肿瘤，常导致不良预后。即便是采用手术、化疗、放疗等综合治疗措施，患者的平均生存期往往不足1年。受体型酪氨酸激酶(ReceptorTyrosineKinase，RTK)在多种恶性肿瘤组织中显著高表达，其被认为是一类有价值的肿瘤候选生物标记分子。研究发现受体EphA2及其配体ephrinAl在许多不同种类的实体肿瘤(如前列腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌、黑色素瘤等)发生发

2、展中共同起复杂而重要作用，EphA2和ephrinAl的表达受肿瘤细胞种类和微环境的影响，进而诱导肿瘤细胞及相关细胞信号转导，产生相应的生物学行为，对于多种肿瘤的恶性进展具有重要的意义。目的：检测酪氨酸激酶受体EphA2及其配体ephrinAl在恶性脑胶质瘤中的表达，并探讨其与胶质瘤血管生成和预后的关系。方法：采用免疫组织化学法检测62例手术切除人脑胶质瘤组织及8例正常脑组织中EphA2、ephrinAl的表达情况，并采用CDl05抗体标记微血管内皮细胞，计算微血管密度(MVD)。探讨EphA2、ephrinAl的表达水平与胶质瘤的微血管生成及预后可能

3、存在的关系。1免疫组化结果判定方法：采用阳性细胞百分比结合显色强度法判读结果，阳性细胞的百分比分为以下四级计分：O分：阳性细胞数<10％；1分：10％～25％；2分：>25％～50％；3分：>50％～75％；4分：>75％。染色强度：无色0分；淡黄色1分；棕黄色2分；棕色或棕褐色3分。染色程度评价根据两者相加之和分为0～3级，0级：O～1分为阴性(．)；1级：2～3分弱阳性(+)；2级：4～5分为中度阳性(++)；3级：6～7分为强阳性(+++)；染色程度1～3级为阳性。2测定微血管密度的方法：胶质瘤组织内所有被CDl05单克隆抗体染成棕黄色或棕褐色的

4、单个细胞或细胞簇，不管有无管腔，只要与其邻近的肿瘤细胞或结缔组织等其他成分区别明显，即视为1个阳性血管计数，中文摘要避开肿瘤坏死或出血区域，在低倍镜(×100)下选择新生血管最丰富的“热点”(“hotspot”)区，每例标本观察1张切片，计数高倍镜视野(x400)下5个微血管数值，计算平均值作为该例切片的MVD值。3统计学方法：根据数据采集的不同方法及统计学处理的不同要求，采用SPSSl3．0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数士标准差表示，不同组间EphA2、ephrinAl表达水平比较采用X2检验，CDl05标记的微血管密度(MVD)组间比较采

5、用近似t检验，EphA2、MVD和ephfinAl之间相关性分析采用pearson相关或spearman相关，不同组问生存期比较采用单因素生存分析Kaplan--Meier方法，并经Log．rank检验；多因素预后分析采用COX模型。P<0．05表示差异有统计学意义，P<0．01表示差异具有显著统计学意义。结果：lEphA2、ephrinAl、CDl05蛋白阳性染色主要定位于细胞浆和细胞膜，呈棕黄色或棕褐色颗粒，核不着色。胶质瘤组织内微血管内皮细胞也存在EphA2的表达。2EphA2、ephrinAl和CD105表达与患者性别、年龄及胶质瘤位置无明显相

6、关性(P>0．05)，与胶质瘤病理分级明显相关(P<0．01)(见Tablel)。其中低级别胶质瘤组织中EphA2、CDl05表达显著低于高级别胶质瘤(P

7、)。随着胶质瘤恶性程度增加，EphA2蛋白染色强度和阳性细胞数均明显升高，高级别脑胶质瘤(III～IV)EphA2强阳性表达率为48％(24／50)，明显高于低级别胶质瘤16．7％(2／12)的强阳性表达率，差异有显著统计学意义(P<0．01)。(见Table2)。4ephrinAl在62例胶质瘤中，30例呈阳性表达，阳性率48．39％(30／62)；8例正常脑组织均呈阳性或强阳性表达，差异显著(P<0．01)，且在大多数恶性脑胶质瘤中呈低水平表达，在低级别胶质瘤和正常组织中呈较中文摘要高水平表达，随着胶质瘤恶性程度增加，ephrinAl蛋白染色强度和

8、阳性细胞数均明显降低，高级别脑胶质瘤(III～1v)ephrinAl强阳性表达率为6％(3／5