儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中il10、tgfβ1和cd42bcd252bt细胞的变化

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1、郑州大学2009届硕士研究生学位论文中文摘要儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗过程中IL10、TGF-01和CD4+CD25+T细胞的变化硕士研究生王芳导师李付广郑州大学基础医学院微生物与免疫学教研室(郑州450001)摘要背景与目的过敏性支气管哮喘是气道慢性炎症性疾病,该病的确切发病机制仍不十分清楚,长期以来,Thl/ThZ比例失衡理论已被多数人接受,认为过敏性哮喘是ThZ细胞过度分化导致的变态反应性疾病。然而,传统的Thl/ThZ比例失衡理论并不能解释所有的发病机制。大量研究提示,抑制性细胞因子工L一10、TGF

2、一pl和CD4+CD25+T细胞可能在哮喘的发生发展中发挥着重要作用,现己引起人们的广泛关注。IL一10和TGF一pl是主要的免疫抑制性细胞因子。IL一10可能是通过直接抑制T细胞增殖和分泌细胞因子、诱导免疫无能T细胞产生、抑制抗原递呈细胞(DC、单核/巨噬细胞)间接抑制T细胞应答、抑制特异性IgE分泌增加IgG4合成,抑制气道炎症,最终抑制哮喘的发生发展。TGF一pl在哮喘中的作用十分复杂,至今仍有争议。大多数认为局部的TGF一pl主要促进炎症的发展,而全身的TGF一pl则可能起到抑制炎症的作用。CD4+CD

3、25+T细胞包含CD4+CD25+调节性T细胞(re即latoryTcell,Treg)和活化的CD4+T细胞,其中包含的cD4+CD25+Treg是近来研究的热点,属于免疫调节细胞,可抑制免疫性疾病的发展。CD4+CD25十Treg不仅可以抑制Thl细胞,还可抑制ThZ细胞应答,并且对后者的作用更强。随着研究的深入近年发现在人类仅仅cD4+cD25址ghTreg发挥强大的免疫调节功能。对于哮喘的治疗,长期以来都是以抗炎、解痉为主。过敏原特异性免疫治疗(allergenspeeifiCimmunotherapy

4、,SIT)是唯一可能改变过敏性哮喘自然病程的对因治疗,但其机制仍不十分清楚。本文通过观察对尘蜗过敏的儿童哮喘患者SIT的治疗效果和治疗前后外周血单个核细胞(peripheI’a1郑州大学2009届硕士研究生学位论文中文摘要bloodmononuclearcells,PBMCS)中IL一10、TGF一p1mRNA表达情况以及CD4‘CD25‘T细胞、CD4‘CD25h,ghT细胞占CD4‘T细胞的百分比,研究它们在SIT中的作用,初步探讨儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗的机制,从而为哮喘的防治提供新思路。方法本实验选

5、取郑州大学第一附属医院儿科门诊40例过敏性哮喘患儿,男24例,女16例,平均年龄8.42岁。所有的病人都有明确的哮喘病史和症状,符合支气管哮喘诊断标准,皮肤点刺试验尘蜗抗原阳性,采用Alutard屋尘蜗变应原制剂(ALK丹麦)脱敏方法进行标准化脱敏治疗。根据其治疗时间分为SIT治疗前组、治疗1年后组和治疗2年后组三组。分别于治疗前、治疗1年后、治疗2年后采集外周静脉血。利用SYBRGreenl荧光定量PCR的方法检测每组标本PBMCS中IL一10和TGF一p1mRNA的表达情况;利用流式细胞技术检测每组标本Co

6、4‘CD25‘T细胞、CD4‘Cn25h“hT细胞分别占Co4‘T细胞的百分比;同时,观察SIT的临床疗效。结果采用统计学软件进行统计学分析。结果随着特异性免疫治疗时间的延长,IL一10mRNA的表达在治疗l年后组显著升高,是治疗前组的3.29倍,治疗2年后组表达水平又显著降低,是治疗前组的1.01倍;TGF一p1mRNA的表达在治疗1年后组稍有降低,但治疗2年后组又回升,整体变化不大。CD4℃D25+T细胞占CD4‘T细胞的百分比在特异性免疫治疗前后无显著差异份)0.05);CD4℃D25bighT细胞占CD

7、4‘T细胞的百分比在特异性免疫治疗后1年显著增高仔丫0.05),治疗后2年仍维持高水平。患儿临床症状明显减轻。结论本实验进一步证实了哮喘患者特异性免疫治疗有效;随着特异性免疫治疗时间的延长,IL一10mRNA的表达和CD4‘CD25h‘劝T细胞占CD4‘T细胞的百分比均升郑州大学2009届硕士研究生学位论文中文摘要高,提示IL一10和CD4℃D25h‘ghT细胞可能在儿童过敏性哮喘特异性免疫治疗中起主要作用。关键词:过敏性哮喘;特异性免疫治疗;白细胞介素10;转化生长因子拟;CD4‘CD25‘T细胞郑州大学20

8、09届硕士研究生学位论文英文摘要TheehangeofIL一10,TGF一BlandCD4+CD25+TcellsduringsPecificimmunotheraPyforchildrenwithallergieasthmaPostgraduate研/angFangTutorLiFuguangDePartmentofMierobiologyandImmunology,Collegeo

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