极性非紫外活性成分分析、测定及其在药物分析中应用

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生躲乏韵聊签譬翟学院领训3／年＼弓月研究生学位论文独创性声明文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。⋯虢垒搿聊躲诈哔刀雠弓

2、月-；旧中文摘要极性非紫外活性成分的分析、测定及其在药物分析中的应用摘要在众多的药物成分中，除了具有共轭生色团结构的成分外，还有许多成分无生色团，其在紫外．可见光区无吸收，通常称之为“非紫外活性成分”，如双膦酸盐(该类药物中大部分无紫外吸收基团)、多元醇、：生物碱等，这些物质一般都具有很强的生理活性，一直是人们研究的热点。但是由于这些成分无紫外吸收，采用常规的分析方法困难，特另lJ是某些不但无紫外吸收而且极性大、不易挥发的成分，在非极性色谱柱上难保留，同时很难采用气相色谱法进行分析测定。目前，文献对该类成分的分析多采用离子交换色谱配以示差折光检测器或质谱检测器。：本课题采用

3、现代的分析手段如蒸发光检测器(ELSD)、流动注射一化学发光、毛细管电泳等，建立了双膦酸盐、多元醇、生物碱的新的检测方法，如下所示的这些方法可为含有此类成分的药物的质量控制提供有效可靠的分析手段。(1)本课题采用挥发性的正戊胺作为流动相添加剂，结合蒸发光检测器建立了双膦酸盐的反相液相色谱分析方法；(2)对于具有末端紫外吸收的双膦酸盐，建立了毛细管电泳．紫外检测的分析方法。(3)对于氨基双膦酸盐建立了以AQC为柱前衍生试剂的新的、特异的反相液相色谱一间接紫外检测的方法，该衍生反应步骤简便，衍生产物稳守，过量的衍生试剂不需要经过特殊处理，其可在2分钟内水解成AMQ，且水解产物中

4、文摘要．不干扰测定。(4)此外，试验发现双膦酸盐对鲁米诺．H202．Cu(II)化学发光体系有增敏作用，据此建立了高效、特异的流动注射．化学发法测定双膦酸盐；试验结果表明药物中的辅料及其有关物质(磷酸盐和亚磷酸)均不干扰测定，其检测灵敏度可达蒸发光检测的100倍，-灵敏度与传统的钼蓝法相当。(5)多元醇类成分常规的分析方法为示差折光检测法，但其灵敏度低，本课题采用蒸发光检测器建立了肌醇的分析方法。(6)生物碱类无紫外吸收，文献多采用其末端紫外吸收进行检测，但方法的灵敏度低、干扰多，本课题同样采用蒸发光检测器建立了一种简便、快速、e特异性好的HPLC．ELSD法分析测定氧化苦

5、参碱。一、双膦酸类药物的分析与测定(一)英卡膦酸二钠及有关物质的}Ⅱ?LC．ELSD法测定目的：建立简便、特异的HP．LC．ELSD法测定英卡膦酸二钠及其有关物质。方法：采用InertsilC8色谱柱，(150mmx4．6mm，51．tm)，流动相为添加了0．0175mol·L。1正戊胺的水溶液(乙酸调节pH至7．3)一乙腈(90：10)；流速’i．0mL·min一；柱温30℃。结果：英卡膦酸二钠在31．5~11．01×103gg·mL。1的浓度范围内线性关系良好(产O．9997)，英卡膦酸二钠及其有关物质(磷酸盐和亚磷酸)的最低检测限分别为15．8、3．13、3．17Pg

6、·mL～。注射用英卡膦酸二钠的平均回收率为100％，RSD为O．9％。结论：本文采用可挥发性的正戊胺作为流动相添加剂，建立了同时分析英卡膦酸二钠及其有关物质(磷酸盐和亚磷中文摘要：酸)的特异的HPLC—ELSD法，即解决了它们的保留与检测问题，又同时满足了ELSD的使用要求。所建立的反相液相色谱法为英卡膦酸二钠原料药及其制剂的常规分析及质量控制提供了有效可靠的手段。关键词：英卡膦酸二钠；有关物质；蒸发光散射检测器；含量测定；高效液相色谱(二)毛细管区带电泳测定唑来膦酸及其制剂的含量目的：建立简便、快速分析唑来膦酸及与其有关物质的毛细管区带电泳方法。方法：采用非涂渍石英毛细管

7、(50cmx50gin)为分离通道，3mmol·L以磷酸盐缓冲液(pHf7．9)为运行缓冲体系；工作电压25kV；进样电压2kV，进样时间5S；紫外检测波长为210n．i／1。结果：唑来膦酸在31．2-998．1．tg·mL。1的范围内线性关系良好(严O．9997)；注射用唑来膦酸和唑来膦酸注射剂的平均回收率分别为99．6％、100％，RSD分别为1．1％、1．O％j最低检测限为15．6嵋·mL～，该条件下唑来膦酸与其有关物质分离良好。结论：本文建立了一种简单、。快速且可以同时分析唑来膦酸及其有关物质咪唑乙酸的毛细