成人急性髓细胞白血病npm1和flt3itd基因突变的研究

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1、成人急性髓细胞白血病NPMl与FLT3一ITD基因突变的研究2006级硕士研究生学位论文成人急性髓细胞白血病NPMl与FLT3．ITD基因突变的研究摘要目的对初诊急性髓细胞白血病(AML)患者进行NPMl与FLT3．ITD基因突变检测，初步探讨NPMl及FLT3．ITD基因突变与AML临床特征之间的关系，为AML的临床分层治疗、分子靶向治疗及预后判断提供理论依据。方法1．采用PCR、测序和分子克隆方法对75例成人AML患者进行NPMl基因突变检测。2．采用PCR和普通琼脂糖凝胶电泳方法对75例成人AML患者进行FLT3．ITD基因突变检测。结果1．75例AML患者经PCR后，2

2、1例患者检出NPMl基因第12外显子突变，检出率为28％。在正常核型AML患者，NPMl基因第12外显子突变的检出率为36．8％。2．共发现4种N-PMl基因突变类型，其中3种为已知的，分别是突变A、突变B、突变D；另1种为新发现的突变类型，即960"-964位缺失GCA3个碱基，并插入CAACAAA7个碱基，共有3例患者。发生率最高的是突变A(61．9％)。所有突变均为杂合型突变，发生的位置在960～961或960""964位核苷酸，均在开放读码框内，所有的NPMl蛋白突变均显示第288和290位的色氨酸发生了改变，并且突变的NPMl蛋白C末端氨基酸序列均为VSLRK。3．7

3、5例AML患者经PCR扩增后，16例患者检出FLT3．ITD突变，检气成人急性髓细胞白血病NPMl与FLT3一ITD基因突变的研究2006级硕士研究生学位论文出率为21．3％。在正常核型AML患者，FLT3．ITD突变的检出率为21．1％。电泳结果显示，ITD大小不一。4．2l例NPMl突变AML患者中有9例同时伴FLT3．ITD突变(即NPMl+／FLT3．ITI)+)，发生率为42．9％。5．综合分析NPMl和FLT3．ITD基因突变，NPMl+／FLT3．ITD‘患者12例，FLT341]D+患者16例。12例NPMl+／FLT3．ITD‘患者，9例行诱导治疗，8例CR，

4、CR率为88．9％(8／9)；16例FLT3．I印D+患者，9例行诱导治疗，4例CR，CR率为44．4％(4／9)。结论1．本研究中，AML患者NPMl突变的阳性率为28％，FLT3一ITD突变的阳性率为21．3％。NPMl突变同时伴FLT3．ITD突变(NPMl+／FLT3．ITD+)的发生率为42．9％。2．共发现4种NPMl基因突变类型，其中3种为已知的，另1种为新发现的突变类型。3．检测AML患者NPMl及FLT3．ITD突变可为AML的临床分层治疗及分子靶向治疗提供理论依据。关键词NPMl，FLT3．ITD，急性髓细胞白血病，基因突变6成人急性髓细胞白血病NPMl与F

5、LT3-1TD基因突变的研究2006级硕士研究生学位论文RESEARCHOFNPMlANDFIjr3．ITDGENEMUTATIoNSINADUIJPATIENTSWITHACUTEMYELoIDLEUK．卫MIAABSTRACTObjectivesTodetectthemutationsofnucleophosmin(NPM1)andIntemaltandemduplicationoftheFLT3(FLT3一ITD)geneinacutemyeloidleukemia(Atom)，observethedistributionofNPMlandFLT3一ITDmutation

6、sindifferentsubsetsofAML，exploretherelationofNPM1andFLT3-ITDmutationswithregardtoclinicalfeatureofAML，SOthattoprovidetheoryevidenceforclinicdiagnosis，prognosisevaluationandtargetedtherapy．Methods1．NPM1exon12mutationsweredetectedusingPCRandthendirectedtosequence．Allthemutationcaseswereclonedw

7、ithpMD18一Tvectorandsequencedagaintoanalyzemutationallocationandtypes．2．FLT3一ITDmutationsweredeterminedbyagaroseelectrophoresisofgenomicDNA—PCRproducts．Resultes71．NPM1exon12mutationsweredetectedin21Of75(28％)AMLcases．Inacutemyeloidleukemiawithnormalk