丁咯地尔对慢性脑缺血大鼠认知功能及胶质细胞的影响

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1、郑州大学2006届硕士学位论文丁咯地尔对慢性脑缺血大鼠认知功能及胶质细胞的影响研究生李世泽导师刘其强白宏英郑州大学第二附属医院神经内科河南郑州450014摘要背景和目的慢性脑缺血是指各种原因引起的长期的脑血流灌注不足，是血管性痴呆(vasculardementiaVD)、Binswanger病等多种脑血管疾病发生发展过程中的一个共同病理过程，临床上主要表现为渐进性的痴呆，学习、记忆和空间辨别能力明显下降，神经病理的改变除了神经元的变性坏死外，还有胶质细胞的改变。中枢神经系统内的胶质细胞和神经元共同形成一个统一的有机体，胶质细胞参与神经

2、元功能的调节，并在联系和维持神经元生存微环境中起着重要作用。脑缺血缺氧后，胶质细胞与神经元之间的平衡受到破坏，其结果必然威胁到神经元的稳定性。当中枢神经系统出现缺血性病损时，神经胶质细胞在形态、数量和一系列神经分子生物学上发生明显改变，以完成代偿、再生和修复等一系列功能。而且，胶质细胞(包括星形胶质细胞和小胶质细胞)参与了慢性脑缺血后的炎症反应，与一氧化氮、自由基等参与了脑损伤的过程，因此研究胶质细胞及其反应在慢性脑缺血后脑损伤中的作用，寻求有效的保护措施具有重要的意义。丁咯地尔是一种有多种药效学特性的血管活性药物，目前广泛用于脑血管

3、病的治疗。但是，对于丁咯地尔对慢性脑缺血后认知功能和胶质细胞的影响却少有报道，本实验拟用慢性脑缺血大鼠模型，观察慢性脑缺血大鼠认知功能、神经元及胶质细胞的变化，以探讨慢性脑缺血后脑损伤的机制及胶质细胞的反应，并应用丁咯地尔进行干预，观察其神经保护作用，为临床上预防及治疗与慢性脑缺血有关的疾病提供实验支持和理论依据。郑=}ff大学2∞6届磺-}学位论文T喀迪尔对橙犍脑缺血天就试知功齄盈获蕨缩臆静蟛蝻材料与方法(1)实验动物分组：选用10一12个月的健康sD大鼠30只，雌雄不拘，体煎3∞～40始(河南实验动物中心提供)，随枫分为三组：对照

4、组(暇手术+蒸馏水)；肇纯缺血缀(手术十蒸馏水)：缺血治疗组(手术+丁咯地尔+蒸馏水)。每组备Io只。缺血治疗缎给予用蒸馏水溶解均匀的丁咯地尔(60mg／kg)溶液l。5ml灌胃，对照组及单纯缺斑组给予等量蒸馏水灌霄。自术后24小时开始，每日一次，共8周。(2)模型斡制作：钝性分离单纯缺血缀和缺血治疗组大鼠双侧颈总动脉，用0号手术线分别结扎其近心端及远心端，并从中间剪断；分离对照组双侧颈总动脉僵不结扎，也不剪断。术后备缎大鼠均在常规条件下饲养。(3)标本的黼作：簪术8周藤每组先行认知能力溯试，蠢经心脏灌注，焉4蒋多聚甲醛固定后做石蜡切

5、片，供HE染色及免疫组化用。(4)蕊察辫标：诀知能力采羽￥型电遂鑫进行圭动逃避学砑髓力测试，大鼠学习成绩以达到连续lo次测试中有9次(9／lO)正确反应时所需的电击次数表示；睫染惫应用竞镜躐察脑缀媛病理交像；孀凳疫组话法磷察GF婶、溅42、c滞酶豹寝达，分别表达星憾胶质细胞、激活的小胶质细胞和成熟的少突胶质细胞。(s)统谤方法：采瓣统{卡软件s舔sl1．0箍瑾数据，统诤方法用蕈戳素方差分析并用LsD法进行两两比较。取o=0．05为显蒋性检验标准。缡莱(1)一般情况：术厨大鼠均出现精神蕊靡，反_陂迟钝，进食减少，术后l天对照组稽摊恢复，

6、反应灵敏，进食增多。缺盎缀骞所改荣毽相对较差。(2)认知能力：各组大鼠达剿学会标准所需电击次数如下：对照组56．73±2．19；肇缝映矗缀85．88±1．87{缺盛治疗缎72．oo±l，4孽。攀缝缺盘缀、缺盘浚疗组与对照组相比，认知能力下降，选到标准所需电击次数明显增多(尺0．05)；缺矗治疗筑与单纯软盘组搬跣遵有磋鼗差剿，绞盘潼痞筑较摹鳃疑盎组蕊镒次数减少(尺0．05)说明经丁咯地尔治疗后，认知能力改善。(3)疆染瞧；对照缀瘸毒耪经元缨憝燮性、琵亡，丈帮分缨琏形态正常泰发现明显的病理变化，单纯缺血组见大量神经元细胞变性、坏死，核浓缩

7、，空泡变性。缺矗鞭疗鳇变性、篪亡缨胞鞍单纯凌斑组明媛减轻。(4)GFAP免疫组化染色：取皮层和胼胝体两个部位进行统计分析：皮层的GFAPll郑，H大学2006届碗：I坶}僦论文丁略蟪尔对慢性脑缺血太飙认知功能驶胶质细胞的瓣响辍性缀瞻获凄燕努臻是：对照维80。撼±l，§6；摹缝靛盎缍53．艇圭3．勰{缺盘洛疗缒69，16±2，27。膦胝体的GFAP嘲憔细胞蛉茨发僮分别怒：对照缀86，36±3．86；单缝缺盘缀62．s3±4。67；缺斑治疗缝74．52±2。∞。革缝缺盘缀及挟盘治疗缝滞舻阳性细胞表达显著离于对照嫩(只O．05)；孳缝缺血缎

8、离予缺搬潍疗级(只O．05)。(5)Ox42免疫缎化激魏：取皮鬃和瓣骶髂两个帮搜进行绫计努柝：皮绥静锨42阳性细胞获度值分别是：对照组95，49±1．77；单纯缺血组73．S8士1．84；缺血治疗组85。17±1．45。