egb761对慢性脑缺血大鼠脑组织神经胶质细胞的影响论文

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1、EGb761对慢性脑缺血大鼠脑组织神经胶质细胞的影响论文【摘要】目的探讨EGb761(银杏叶提取物)对慢性脑缺血大鼠脑组织神经胶质细胞的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、单纯缺血组、EGb761干预组。制备慢性脑缺血大鼠模型，药物干预12周后，免疫组化方法分别检测各组大鼠脑组织中星形胶质细胞和少突胶质细胞的表达。结果EGb761干预组大鼠的海马、胼胝体、皮质Pase阳性细胞表达明显高于单纯缺血组，而海马、胼胝体、皮质GFAP阳性细胞表达明显低于单纯缺血组(P0.05)，差异有统计学意义。结论慢性脑缺血

2、时，EGb761对少突胶质细胞缺血性反应有保护作用，同时减少反应性星形胶质细胞增生。【关键词】EGb761;慢性脑缺血;少突胶质细胞;反应性星形胶质细胞增生;大鼠【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectsofEGb761(Ginkgobilobaextract)onneuroglialcellinchroniccerebralischemiarats.MethodsMaleSpragueDalydividedintoshamoperatedgroup,hypoper

3、fusiongroupandEGb761group.Themodelsofchroniccerebralischemiainistrationpus,corpuscallosumandcortexinedbyimmunohistochemistryandthepositivecellsberofoligodendrocytesincreasedandthenumberofastrocytesdecreasedsignificantlyintheEGb761group(P0.05).ConclusionEGb7

4、61playsaprotectiveroleinoligodendrocytesischemicreactionanddecreasesreactionaryastrogliosisinchroniccerebralischemia.【Keyia;Oligodendrocytes;Reactionaryastrogliosis;Rat慢性脑缺血(chroniccerebralischemia，CCI)与临床诸多脑血管疾病密切相关。慢性脑缺血时.freelg/粒)，由法国博福益普生制药工业公司生产;GFAP抗

5、体(胶质原纤维酸性蛋白抗体)、Pase抗体(2’3’环核苷酸3’磷酸二酯酶抗体)，均购自北京博奥森生物技术有限公司。1.2方法1.2.1CCI模型鼠的制备：参考DA受体，包括红藻氨酸受体和AMPA受体，故其对兴奋性氨基酸易感5。且OLG缺氧缺血时产生兴奋性损伤，胞内Na+的浓度急剧增高，局部谷氨酸浓度显著增加使AMPA、Kainate受体过度活化，从而介导Ca2+内流增加，导致细胞内Ca2+超载。EGb761可抑制非竞争性NMDA受体，又能作用于谷氨酸受体活化水平，抑制受体活化后引起的一系列级联活化和离子

6、通道的开放，从而对抗兴奋性氨基酸的神经毒性和Ca2+超载对细胞的损伤。(3)OLG含有丰富的神经鞘磷脂和酞基鞘氨醇，这两种化合物在体外试验中均可诱导细胞凋亡6。在利用黄嘌呤诱发PC12细胞凋亡模型，Zhou等7发现银杏内酯能削弱由黄嘌呤诱导的p53、cMyc、Bax和Caspase3蛋白酶等多种重要凋亡因子的表达，直接证实银杏内酯可拮抗细胞凋亡，并可在凋亡早期阻断其进程。结合本实验结果，EGb761干预组脑组织中的少突胶质细胞数量较单纯缺血组明显增加(P0.01)，提示EGb761的确能够减轻OLG在慢性

7、脑缺血时的损伤。星形胶质细胞在缺血性脑损伤后增生并产生的生物活性物质反过来又可引起星形胶质细胞损伤和功能障碍。它们包括谷氨酸、钾、乳酸、花生四烯酸、NO和Ca2+流量变化等。所有这些因子都能影响星形胶质细胞，而星形胶质细胞功能发生障碍则可影响神经元存活8。反应性星形胶质细胞增生在一定程度上反映了脑缺血缺氧的程度。EGb761能够针对反应性星形胶质细胞增生的多种损伤机制进行干预。实验结果显示反应性星形胶质细胞增生的情况较单纯缺血组明显改善(P0.01)，提示EGb761能抑制脑缺血时星形胶质细胞的过度表达。脑损

8、伤的病理生理改变存在诸多环节，如氧自由基、Ca2+超载、兴奋性氨基酸毒性作用和生物膜损伤等，只要针对其中某一环节施加干预都将打断级联反应而保护神经细胞。EGb761作用的多重性与慢性脑缺血中的病理生理反应多样性相对应，从而对慢性缺血的脑起保护作用。由于慢性脑缺血所致脑损伤除了氧自由基损伤、脂质过氧化和兴奋性毒性外，还涉及其他因素，尽管EGb761确实有神经保护作用，但其保护OLG缺血性损伤及抑制星形