坐骨神经旁注射阿米替林对神经病理性疼痛大鼠痛行为与其神经病理学的影响

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1、声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的，论文成果归四川大学所有，特此声明。申请人：指导教师：翱＼仕p1．荦1勿四川大学临床医学硕士专业学位论文坐骨神经旁注射阿米替林对神经病理性疼痛大鼠痛行为及其神经病理学的影响研究生：

2、宋莉导师：刘慧副教授中文摘要背景三环类抗抑郁药阿米替林具有中枢和外周镇痛作用，作用于疼痛传导通路的多个环节，广泛用于临床并作为治疗各种慢性痛和神经痛的一线药物，在临床使用时，常常随着阿米替林剂量的增加许多患者不能耐受全身给药所带来的诸多副作用。近年有研究表明阿米替林有局部神经阻滞的作用，且其作用强度及作用时间是传统局麻药布比卡因的4，7～10．6倍。将其直接注射至受损神经旁治疗神经病理性疼痛，对于神经病理性疼痛这种顽固难治的疼痛具有极大的临床意义。第一部分坐骨神经慢性结扎损伤(CCD模型的建立目的复制大鼠坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型。方

3、法雄性SD大鼠16只，随机分为CCI组(8只)和Sham组即假手术组(8只)，CCI组对大鼠右侧坐骨神经进行结扎，Sham组只暴露坐骨神经而不结扎，分别于术前l天和术后l、3、5、7、14及2l天测定机械刺激缩足反射阈值(mechanicalwithdrawalthreshold，MWT)和热缩腿反射潜伏期(thermalwithdrawallatency，T耽)。结果CCI组大鼠术后各时点的hfWT和TwL均较Sham组及手术前降低(P30％；四川大学临床医学硕士专业学位论文CCI组大鼠术后均出现术侧爪内收，后足

4、轻废外翻和跛行，而Sham组大鼠术后未出现术侧爪内收和运动障碍。结论CCI模型制各简单，成功率高，可以模拟临床神经病理性疼痛的特征，此模型可用于神经病理性疼痛的研究。第二部分坐骨神经旁单次注射阿米替林对神经病理性疼痛大鼠机械和热痛翊的影响目的：通过观察阿米替林局部注射对坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型大鼠机械和热痛阈的影响，探讨阿米替林外周抗痛觉过敏的作用。方法：48只雄性SD大鼠建立CCI模型，7天后随机分成6组(n-8)：NS组，A2j组，A5组，Aio组，A15．9组和A母组，除Aip组外，各组分别在坐骨神经旁注射生理盐水，2．5mM

5、、5mM、10mM或15．9ram阿米替林0．5ml。A_iD组为腹腔内给予阿米替林2．5rag。分别在给药前1h、给药后1h、2h、4h、8h、12h、24h、48h测大鼠机械刺激缩足反射阈值(mech￡Lnicalwithdrawalthreshold，MWT)和热缩腿反射潜伏期(thermalwithdrawallatency，TWL)【=!A及运动功能。结果：(1)A25组，A5组，Alo组，A15．9组随着阿米替林浓度的增加，CCI模型大鼠的MFr和TWL逐渐升高，持续时间逐渐延长。A2．5组，A5组，AIo组，A15．9组其效应分

6、别持续2h、4h、24h、24h：A10组，A159组给药后各时点的MWT和”l，L升高较A2．5组，A5组明显，组间比较有统计学差异(P0．05)．(3)Ai。组和NS组的MWT及TwL组间比较无显著性差异(P>o．05)。(4)A5组，A10组，A159组大鼠给药后出现不同程度运动障碍，但其运动功能均完全恢复。结论：(1)坐骨神经旁注射不同浓2四川大学临床医学硕士专业学位论文度阿米替林均可提高神

7、经病理性疼痛大鼠的MWT和唧L，具有外周抗痛觉过敏的作用，且有浓度依赖性和“天花板”效应。(2)腹腔内注射2．5rag阿米替林(等同于A15．9组局部注射剂量)对神经病理性疼痛大鼠的IVlWT和确Ⅱ无明显升高作用，从而提示坐骨神经旁注射阿米替林主要是直接作用于坐骨神经，而不是经吸收后的全身作用。第三部分坐骨神经旁慢性(反复)注射阿米替林对神经病理性疼痛大鼠机械和热痛阈及神经病理学的影响目的探讨坐骨神经旁慢性(反复)注射阿米替林对坐骨神经慢性结扎损伤(cCI)模型大鼠机械和热痛阈的影响，及其对神经组织的病理学改变。方法：24只雄性SD大鼠建立C

8、CI模型，5天后随机分为三组(n=8)：NS组，A组(阿米替林组)和B组(布比卡因组)，三组于术后第5天开始每隔一天共三次分别于坐骨神经旁给予NS，0．5％阿米替林