基质细胞衍生因子(sdf-1)新受体cxcr7对内皮祖细胞调节作用初探

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1、重庆大学硕士学位论文中文摘要摘要内皮祖细胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）由骨髓释放到外周血，参与病损伤区域的血管新生是治疗血管生成相关疾病的重要途径。EPCs从骨髓中动员、迁移、归巢到血管新生部位，参与血管生成过程中受到外源信号和内在因素的级联动态调节。基质细胞衍生因子-1（Stromalcell-derivedfactor-1，SDF-1）就是一种重要的细胞的外源信号趋化因子，与其受体结合后能调控许多重要的生物反应过程。CXCR7(chemokine(C-X-Cmotif)receptor7)是近年来发现的SDF-1的新受体，但是SDF-1/CXCR7是

2、否参与调控血管生成过程国内外的相关文献报道几乎没有。本研究以EPCs为切入点，体外考察SDF-1/CXCR7对内皮祖细胞增殖、迁移、黏附和凋亡过程的影响，探讨CXCR7在SDF-1调控EPCs动员、归巢过程中扮演的角色，初步探索其作用机理，以便论证以CXCR7为靶标进行促进或抑制血管生成的可能性，以期为血管新生的诊断及相关疾病的治疗提供新的理论依据。本文的主要研究内容和结果如下：①用密度梯度离心法分离大鼠骨髓单个核细胞，经EBM-2培养基培养呈现“星型集落”等典型结构，通过内皮祖细胞特异性标志CD31和VE-cadherin以及Ac-LDL和UEA-1鉴定，证明骨髓来源的单个核细胞可体外诱导

3、成为功能性的EPCs。②用Reversetranscription-PCR和western-blot免疫印迹法检测EPCs细胞中CXCR4(chemokine(C-X-Cmotif)receptor4)和CXCR7的表达情况；用MTT法测定分别用抗体阻断CXCR4、CXCR7后，对EPCs细胞增殖率的影响；通过transwel小室体外侵袭迁移实验检测anti-CXCR4和anti-CXCR7对EPCs细胞趋化活性的影响。用CXCR4和CXCR7抗体分别预处理EPCs细胞后，考察其与单层HUVEC细胞黏附作用；通过流式细胞仪检测anti-CXCR4和anti-CXCR7对经低浓度双氧水预处理后

4、EPCs细胞活性的影响。结果表明：EPCs细胞中都表达CXCR4和CXCR7这两个受体。用CXCR7抗体封闭后，EPCs细胞的增殖活力显著下降。CXCR7抗体对SDF-1诱导的EPCs细胞迁移影响不显著。CXCR4与CXCR7抗体都会抑制EPCs细胞与HUVEC细胞单层的黏附，CXCR7抗体抑制效果更明显。SDF-1主要通过CXCR7有效保护EPCs，抑制EPCs凋亡。结论：SDF-1对内皮祖细胞的增殖、迁移、黏附和凋亡有直接的促进作用，CXCR7在其中起着与CXCR4不完全相同、但相互协同的重要作用。抗体阻断CXCR7能够抑制EPCs细胞的增殖、迁移、粘附和凋亡，表明CXCR7有作为心血管

5、疾病治疗靶标的潜力。关键词：基质细胞衍生因子-1，CXCR7，CXCR4，内皮祖细胞I重庆大学硕士学位论文英文摘要ABSTRACTEndothelialprogenitorcells(endothelialprogenitorcells,EPCs)fromthebonemarrowreleaseintotheperipheralblood,diseasedamageregioninvolvedinangiogenesistreatmentofangiogenesis-relateddiseases,animportantway.MobilizationofEPCsfromthebonemar

6、row,migration,homingtositesofangiogenesis,theprocessinvolvedinangiogenesisbyexogenoussignalsandinternalfactorsofthecascadedynamicregulation.Stromalcell-derivedfactor-1(Stromalcell-derivedfactor-1,SDF-1)isanimportantsignalofcellsexogenouschemokinebindingtoitsreceptorcanregulatemanyimportantbiologica

7、lreactions.CXCR7(chemokine(CXCmotif)receptor7)isarecentlydiscoveredthenewSDF-1receptor,butSDF-1/CXCR7isinvolvedinregulationofangiogenesis-relatedhomeandabroad,littlereportedintheliterature.EPCsasafocalpoint