基于angⅱ2fmapk通路探讨潜阳育阴颗粒改善高血压肾损害的实验分析

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1、万方数据南京巾医药大学硕士学位论文引言潜阳育阴颗粒目前为江苏省rfl医院院内制剂，用于临床上治疗高血压肾损害已有二十余年，由鬼针草、山萸肉、制首乌、牛膝、玄参、泽泻组成，组方主要依据中医理论并结合高血压肾损害的基本病机，其着重点在于调整机体阴阳的平衡，从而明显改善症状。在前期的研究rfl，发现临床效果显著，但相关机制未阐明。高血压是心血管系统的常见病，也是各种靶器官损害的常见危险因素，同时最新的研究发现高血压是一个全身慢性低级别炎症过程。肾脏是受高血压损害的主要靶器官之一，高血压肾损害的发病机制里最重要的是RAsS系统的紊乱，其rflAngII是RASS系统巾的最重要

2、的物质。AngII为肾损害的重要诱发因素，其可直接造成肾小球的萎缩，硬化，肾功能进行性下降。这一过程包括AngII诱导的炎症通路激活，促使肾脏血流减少，肾系膜细胞增殖，细胞外基质增加。球囊壁增厚，肾小球萎缩、硬化，肾脏纤维化，最终形成肾损害。因此，对高血压肾损害与炎症通路的相关性研究十分重要。本次研究选取AngII／MAPK通路作为研究对象。高血压肾损害可能与AngII脚K通路诱导的炎症反应导致肾系膜细胞增殖有关，潜阳育阴颗粒对肾损害的保护作用可能是通过这条通路起作用。本研究为进一步阐明发病机理及药物的作用机制提供实验依据。万方数据第一部分理论研究高血压肾损害的中医研

3、究1．1高血压肾损害的古籍文献论述概要rfl医古籍巾没有称为“高血压”的病名，更没有“高血压肾损害”的认识，多根据其主要临床表现而命名，将高血压归于“眩晕”“头痛”等范畴，对于高血压肾损害则根据其临床演变过程归于“肾劳”“水肿”“腰痛”等范畴。《素问·至真要大论》日“诸风掉眩，皆属于肝”，认为眩晕的产生与肝相关；《灵枢·卫气》日“上虚则眩”，认为由虚可致眩；汉代张仲景认为痰饮是眩晕发病的原因之一；到元代朱丹溪又提出痰火致眩学说，提出“无痰不作眩”。对于水肿，《灵枢·水胀》日：“水始起也，目窠上微肿，如新卧起之状，其颈脉动，时咳，阴股间寒，足胫肿，腹乃大，其水已成矣”；

4、《素问·水热穴论》日：“勇而劳甚，则肾汗出，肾汗出，逢于风，内不得入于脏腑，外不得越于皮肤，客于玄府，行于肉里，传为跗肿，本之于肾，名日风水”；《素问·至真要大论》云：“诸湿肿满，皆属于脾”；至隋代·巢元方《诸病源候论·水肿候》日：“夫水肿病者，皆由荣卫痞涩，肾脾虚弱所为”。1．2高血压肾损害的现代临床论述概要“高血压肾损害”虽然为现代病名，但对其认识却是随着巾医药的发展不断深入的，尤其是近现代发展得更快。江苏省中医院邹燕勤教授【1】认为，高血压肾损害应当进行分期辨证。其认为高血压病日久及肾，损伤肾之气阴，痰浊瘀血内生，同时提出高血压病的发病亦与肾气不足有关。根据病情

5、演变的不同阶段，临床上应分期辨治。早期患者以头晕，头痛，面红，口干等阳亢、阴虚、阴虚阳亢证候为主要表现，临床多以滋阴，益肾，潜阳，熄风为主要治疗大法，佐以活血，化痰等。及后，患者出现夜尿，多尿，尿rfl蛋白增多等精微物质下泄的肾气不固，失于封藏证候，临证当细辨证候表现治以益气养阴，补肾固摄，熄风潜阳，活血化瘀，化痰软坚等法，若兼见水肿、尿少等证，则酌加化气利水之品。晚期患者脾肾衰败，阴阳俱虚，津血不运，留为湿浊瘀血，阻于肾络，客于脾土，乘于阳位，上犯清窍。表现为少尿，夜尿，乏力，纳差，恶心，呕吐，口巾尿浊味等，同时还可见心、脑等其他脏器损害，如心悸、胸闷痛、偏瘫、失语

6、等证。治当补益脾肾，和络泄浊，兼以活血祛瘀，化痰熄风。用药主张扶正祛邪，注意顾护正气，缓攻缓泻，轻药重投等后期指导原则。涂晋文教授【2】对于高血压肾损害以补肾平肝立法，临床常用杞菊地黄汤及镇肝熄风汤加减：生龙牡各309，生地黄、山茱萸、茯苓、山药、赤白芍、枸杞子各159，泽泻、丹皮、杭菊花、地龙各lOg，怀牛膝15—209。并重视分期治疗：高血压期多从肝论治，滋肾平肝2万方数据南京rfl医药大学硕士学位论文同时加用镇肝熄风、柔肝清肝之品，见脾虚湿盛着以半夏白术天麻汤加减：肾损害期多为肝肾阴虚，并兼见气虚，同时注意微观辨证，注意补虚同时加用活血药；肾衰竭期多为阴损及阳，

7、阴阳两虚，正虚邪盛，应坚持补虚总原则，常选用菟丝子、仙灵脾等温而不燥之品，具体用药因人制宜，配合利湿、清热、解毒等药物。叶景华教授【3】认为水不涵木，内风扰肾是高血压肾损害的病机关键，多用天麻、钩藤以平肝潜阳，牛膝、二地黄以补肾填精；高血压肾损害蛋白尿的出现多由于脾肾亏虚，多用黄芪与芡实以脾肾同补，以金雀根和薏苡仁根健脾泻浊，桑寄生和鹿衔草祛风补肾；叶老同时认为肾络瘀阻是肾损害发生发展的病机，因而必须将活血通脉贯穿治疗的始终。1．3高血压肾损害的中医辨证论治概要巾医认为高血压肾损害与饮食不节、情志失调、内伤虚损、先天禀赋异常与体质偏盛偏衰等有关，病理