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1、健康食品延緩衰老功能評估方法修正草案壹、前言老化是許多分子、細胞及系統方面的一種效應改變。分子與細胞的老化是基因(內在)與環境(外在,如熱、冷、疾病、營養素缺乏等因素)所造成。而系統的老化是器官某部分的變化,最常見的是皮膚上的變化,例如變硬、變粗及生皺等。所以老化細分為功能上(function)、行為上(behavior)及外表上(performance)上的變化。老化現象是一種普遍性(universal)、進行性(progressive)、累積性(cumulative)及傷害性(deleter
2、ious)之內外因素所引發之生理衰退。由於生物個體間、不同人生階段或時期之老化步伐及表現不一,所以無法以單一或簡單的模式來加以描述。也因為如此,隨年齡的增加,族群間之歧異(diversity/heterogeneity)也加大,增加很多複雜性。隨著年齡造成的生理功能衰退,有兩種情形,一為純粹與年齡增長有關之功能衰退(age-relatedphysiologicdeterioration),另一為出現伴隨年齡增長之疾病(age-associateddisease),但兩者往往共同存在。一、老化的機
3、制:老化學說大致上可分為兩類:基因預設(geneticprogram)與隨機破壞(stochastic)。前類學說認為預設的基因結構或基因表現的改變導致老化;另一類則將老化歸因於體內大分子物質像核酸、蛋白質隨時間所累積的隨機破壞超過體內的修復能力,這些隨機破壞可以來自自由基(freeradicals)、氧化作用(oxidation)或醣化作用(glycation)等。持平而論,老化可能是多種因子所共同參與的過程,而遺傳與各種環境因子亦都扮演舉足輕重的角色。(一)自由基的傷害:關於老化的原因,迄今
4、已提出的學說和意見不勝枚舉。其中之一學說為『自由基學說』(freeradicaltheory)。自由基是指構成物質的原子團在分子狀態下有不配對電子的情形,這種電子結構極不穩定,易與其他分子發生反應。在所有自由基種類中,以「含氧自由基」對人體的健康最密切。它的產生方式有兩種:一種是由身體內在正常新陳代謝或自衛機制所產生,即當細菌、黴菌、病毒或異物等入侵時,體內防衛系統在吞噬異物後,會產生「含氧自由基」。另一種是受外在影響因子的影響,例如輻射線或紫外線、抽菸、空氣污染或攝取的不飽和脂肪酸被氧化等,甚
5、至心理壓力也會形成「含氧自由基」。一旦體內自由基的數量超出人體天然防禦的範圍,造成氧化壓力(oxidativestress),則各種疾病與老化便接踵而至。因此,當自由基形成後就會造成「連鎖反應」,促使蛋白質、碳水化合物、脂肪、核酸等構成細胞物質的氧化,造成過氧化脂質的堆積,進而破壞體內的細胞膜、蛋白質及核酸等,使生理功能逐漸消失,產生疾病。若能增加生物體內抗氧化防禦系統之作用,以分解活性氧物質,則能有效減少細胞傷害,延緩生物體的衰老與死亡。(二)遺傳基因的影響:以前認為動物體內產生的內源性抗氧化
6、酵素一定與老化速率呈現負相關,但現在的老化理論與以前有些不同。近年來,愈來愈多科學證據顯示:腦部及其他組織的內源性抗氧化酵素含量,並不一定會隨著年齡的老化而有明顯的下降(Barja,2004;BenziandMoretti,1995;Hoetal.,1997;Melovetal.,251999;OrrandSohal,2003;Shefneretal.,1999),反而是遺傳基因為主要的影響因素,因此不同種別、品系、個體之間的老化速率會因為遺傳基因組成的不同而有明顯的差異。目前已知限制熱量(ca
7、loricrestriction,CR)的實驗方法,確實可降低哺乳動物的老化速率(Weindruch,2003),但是動物體內抗氧化酵素,例如:SOD、Catalase、Glutathioneperoxidase的活性與表現量,並未因CR而有持續性地影響;取而代之的是,腦、心、肝的「粒線體(mitochondria)氧化自由基」(reactiveoxygenspecies,ROS)有明顯降低的現象(Gredillaetal.,2001a;Gredillaetal.,2001b;Lopez-Tor
8、resetal.,2002)。(三)粒線體DNA的傷害:除了遺傳因素的調控外,環境與飲食等外在因素也會影響老化速率。許多研究證實是因為ROS累積所造成的傷害性,包括DNA、蛋白質、脂質等分子的破壞,進而導致細胞進行凋亡。ROS主要產生的位置在細胞內粒線體的ComplexIII(BoverisandCadenas,2000),但在腦部及心臟器官ComplexI亦是ROS的重要來源(BarjaandHerrero,1998;Genovaetal.,2001;HerreroandBarja,1997;