二氢卟吩光敏剂和肿瘤细胞相互作用

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1、摘要光敏剂(或称为光敏药物)是发展光动力疗法(PhotodynamieTherapy，PDT)的关键因素，光敏剂的特性决定了PDT的疗效。因此，研究和开发光敏剂始终是PDT治疗肿瘤的研究前沿，目前己进入了第二代新型光敏剂的研究开发。新型光敏剂与肿瘤细胞相互作用特性的研究是开发新型光敏剂的关键，这一研究不仅对于新型光敏剂的合成和筛选提供科学依据，而且对于认识PDT的作用机制和提高PDT疗效具有十分重要的意义。本文阐述了光动力疗法的基本原理和光敏剂的发展现状，指出了光敏剂的研究和开发是推动光动力治疗技术发展的关键。依据这一分析，本论文以新一代二氢卟吩光敏剂为研究

2、对象，探讨了该类光敏剂的光谱特性及其与若干肿瘤细胞的相互作用。本文的主要研究内容和结果包括：1．讨论了卟吩母环光谱特性，研究了二氢卟吩光敏剂在不同介质和肿瘤细胞中的光谱特性和双光子荧光特性。结果表明，不同光敏剂在乳腺癌细胞中有不同的结合特性，其中BCPDI和CPD3对乳腺癌细胞表现出突出的结合能力；二氢卟分类光敏剂都能呈现较强的双光子荧光，为双光子荧光成像研究提供了实验依据和激发参数。2．研究了二氢卟分类光敏剂在不同介质中的漂白特性。结果表明，二氢卟吩光敏剂在生理盐水NS中漂白过程单一，在高分子膜中存在两个过程，而在细胞中情况较复杂，存在多个漂白过程。初步揭

3、示了这些过程与光敏剂的光解、光敏化单态氧自氧化、以及与细胞内生物大分子的自由基反应(Type．I)和氧化反应(Type．1I)的关联性。3．利用激光共焦显微成像技术，研究了卟吩类光敏剂在肿瘤细胞中的输运过程及其在细胞中的分布；利用双光子非线性成像和断层扫描三维重构方法，研究了光敏剂分子与细胞在不同层面上的结合与相互作用。结果表明，光敏剂穿透细胞膜要消耗较长时间，一旦透过细胞膜，此类光敏剂分子主要分散在细胞膜、胞浆和核膜上；不同的二氢卟吩光敏剂在肿瘤细胞中的分布各有特色，有些光敏剂可以明显地向细胞器聚集，少数光敏剂可以少量地扩散到核区。摘要上述研究结果主要揭示

4、了二氢卟吩类光敏剂都可以不同程度地进入所研究的肿瘤细胞，有的光敏剂(BCPDl、CPD3和CPD5)表现出特别优秀的穿透细胞膜性能，但是它们普遍分散在细胞膜上和胞浆中，没有发现此类光敏剂在所研究的肿瘤细胞中有选择性的定位，这也是当前光敏剂普遍存在的问题。关键词：卟吩光敏剂肿瘤细胞共焦显微成像光谱与光漂白双光子荧光成像ⅡAbstraetAbstractPhotedynamictherapy(PDT)hasbeenregardedasanewmethodespeciallyfordiagnosingandtreatingeailceI'．ItisbasedOil

5、iIn口_acIionofaphotoseusitizerwithabsorbedlightinthepresenceofoxygenbyperoxidiation．ThedeeperunderstandinginthemechanismofhowthephotosensitizarinteractwithtunlorcellsissignificantforthecompoundingandselectingofnewnovelphotuseusitizersaswellasenhancingtheefficacyofPDT．Inthisthesis，we

6、haddemonstratedthebasicprincipleofPDTandthellistoryandpresentofthedevelopmentofphotoseusitizcr,whichd锄ons眦edthattheresearchandexploitingofphotosensitizerWasofgreatimportanceforpromotingthetechniqueofPDT．Accordingly,wefocusedOilanovelphtotoseusitizer--thechlorinphotosensitizerderiva

7、tivesandresearchontheinteractionbetweenthemoleculesofphotosensitizersandtilmorcells．Themaincontentsandkeyconclusionsofthisdissertationa佗shownasfollows：WestudiedOnthespectralpropertiesofthechlorinephotosensitizersindifferentenvironments．Theresultsshowedthattheexistenceofthephenomeno

8、nofwavelengthshiftofthepho