砷代谢相关酶基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系研究

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1、山西医科大学焉士学位论文符号说明英文全称Giutathione$-TransferaseOmega1-1PurineNuclcosidePhosphorylaseArsenic(+3oxidationstate)methyltransfcrasePolymerasechainreactionSinglestrandconformationpolymorphismEthylenediaminetetrnacettcacidSodiumdodecylsulfateTHs(hydroxymethyl)IminomethaneAcr

2、ylamideN,N7-Methylene-bis-acylamideE恤idiumbromideDeoxyribonuclcosidetriphosphateBasepairThermosaquatics95％ConfideneeintervaIoddIratioIsoleucineAlanineAsparticacidClutamicacidValineHis6dineLysineSerincGlycineArginineMethionineThreonine中文全称谷胱甘肽S转移酶Omegal·l嘌呤核苷磷酸化酶三价砷

3、甲基转移酶聚合酶链反应单链构象多态性乙二胺四乙酸蛋白酶K十二烷基磺酸钠--(羟甲基)氨基甲烷丙烯酰胺甲叉双丙烯酰胺溴化乙锭脱氧核糖核苷三磷酸碱基对嗜热菌95％可信区间比值比异亮氨酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸缬氨酸组氨酸赖氨酸丝氨酸甘氨酸精氨酸蛋氨酸苏氨酸宿d．勰嬲一哪一腿5

4、一～哪恤栅脑髓一却硼～帆m触鲫肌Ⅶ聃．量．jl啡垭撇m学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用

5、于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：数睦日期：丝翌年』-_月j生日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允

6、许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：日期：丝立年—￡月』芝一日日期：2立年—￡月』巳日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)山西医辩大学曩士学位论文砷代谢相关酶基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系研究摘要目的：探讨参与砷

7、代谢过程的三种代谢酶：谷胱甘肽S转移酶Omegal·1(GST01．1)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、三价砷甲基转移酶(As3MT／cYTl9)的基因多态性与地方性砷中毒易感性的关系。方法：选择山西省朔州市3个相邻自然村，根据wsfr2000地方性砷中毒诊断标准在长期居住的村民中选取79例慢性砷中毒患者做为病例组，同时选取相同地域无地方性砷中毒临床表现者110例做为对照组。对所有研究对象的一般情况、饮水年限、吸烟史、饮酒史、营养状况、家族史、既往史、自觉症状等进行问卷调查；采集研究对象的尿液和血样，利用高效液相色谱一等离子耦

8、合质谱仪(}口LC．ICP．MS)对尿液和血清中的砷代谢产物进行测定；提取研究对象基因组DNA，利用聚合酶链反应一单链构象多态性(PCR--SSCP)技术对三种代谢酶的基因突变情况进行初筛，并进一步对出现异常条带类型的PCR产物进行直接DNA测序，以确定突变位点及类型。采用SPSSll．5统计软件进行t检验、方差分析、f检验、Logistic回归分析等。结果；1．GSTOI．1基因第4外显子上多态性与地方性砷中毒易感性的关系：病例组131位密码子新的沉默突变(A”卜A1℃)的发生率(2．5％)高于对照组(1．8％)；病例组1

9、40位密码子GCT---,GAT突变的发生率(38．O％)高于对照组(32．7％)；病例组155位密码子GAG---,GA／TG新突变的发生率(3．8％)高于对照组(2．7％)，但以上三种突变差异均无统计学意义(·啪．05)。2．PNP基因第2外显子上多态性与地方性砷中毒易感性的关系：病例