麻杏石甘汤对哮喘大鼠stat6和粘蛋白表达的调控

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1、万方数据温州医科大学硕士学位论文麻杏石甘汤对哮喘大鼠STAT6和粘蛋白表达的调控中文摘要研究背景支气管哮喘(bronchialasthma，简称哮喘)是儿童最常见的气道慢性变态反应疾病，严重危害儿童身心健康，病因和发病机制相当复杂尚未明确。Thl／Th2比例失衡被认为是哮喘发病的核心环节，接受胞外信号分子、胞内信号传导、核转录因子一信号转导子和转录激活子(Signaltransducersandactivatorsoftranscription，STATs)三个环节调控。IL一13(interleukin．13，白介素．13)是Th2型细胞因子，STAT6是Th2分化的关键性调控分子，两

2、者在Thl／Th2平衡中具有重要意义。IL-13主要通过JAK／STAT6信号转导通路在哮喘发病中发挥调节效应，包括IgE升高、嗜酸粒细胞(eosinophils，EOS)浸润、黏液高分泌、气道高反应性(airwayhyperresponsiveness，AHR)等。粘液高分泌是哮喘极为重要的病理生理机制，与气道炎症相互促进，但长期以来一直被忽略。IL一13、STAT6是黏膜粘液分泌的关键调控因子，但在哮喘粘液高分泌中的作用机制仍存在争议。麻杏石甘汤由麻黄、杏仁、炙甘草、石膏四味药组成，具有辛凉宣肺、清热平喘的功效，是治疗热哮的良方。但其对哮喘气道粘液高分泌的影响及机制国内外鲜有报道，阻

3、碍了在现代临床应用的进一步推广。因此，本研究拟通过建立哮喘大鼠模型，研究工L一13、STAT6、粘蛋白表达，来探讨麻杏石甘汤抑制气道炎症、减少粘液分泌的可能机制。目的研究麻杏石甘汤对哮喘大鼠STAT6及粘蛋白表达的影响，探讨其在哮喘炎症、粘液高分泌中的作用及可能机制。方法将55只体重1209’1809SPF级雄性SD大鼠随机分为5组，对照组(A组)，哮喘组(B组)，哮喘+高剂量麻杏石甘汤组(C组)、哮喘+中剂量麻杏石甘汤组(D组)、哮喘+低剂量麻杏石甘汤组(E组)。通过OVA(ovalbumin，卵白蛋白)致敏和激发建造哮喘模型，正常组用生理盐水替代。c—E组在激发前3天开始分别予高、中

4、、低剂量麻杏石甘汤灌胃，每天2次，激发阶段则每次激发前后4h灌胃不同剂量麻杏石甘汤。末次激发24h后麻醉、处死大鼠后，留取支气管肺泡灌洗万方数据温州医科大学硕士学位论文液(bronchoalveolarlavagefluid，BALF)，运用ELISA法检测其中IL一12、IL-13浓度；留取肺组织标本行HE染色观察气道炎症，免疫组化法和原位杂交法分别检测STAT6蛋白及STAT6mRNA表达，AB-PAS染色法分析气道粘蛋白表达。结果1)哮喘组大鼠OVA雾化激发时多出现烦躁不安、呼吸急促、挠鼻、抓脸、四肢颤动、大小便失禁等症状；HE染色提示气道、血管肌层明显增生，周围炎性细胞浸润明显，

5、以EOS、淋巴细胞和中性粒细胞为主，基底膜增厚，部分气道上皮脱落，管腔内可见粘液栓，造模成功。麻杏石甘汤组改善大鼠激发时的症状，减轻气道平滑肌及血管肌层增生，减少周围炎性细胞。2)与对照组相比，哮喘组BALF中IL．13浓度明显升高(哮喘组79．60±4．18ng／LVS对照组159．51-t-54．99ng／L)，工L—12浓度降低(哮喘组97．69±27．86ng／LVS对照组48．26±22．86ng／L)，差异有统计学意义(P

6、28±36．13rig／L)差异有统计学意义(尸<移酊)，低剂量麻杏石甘汤组(138．66±33．08ng／L)与哮喘组比较差异无统计学意义。进一步分析发现，低剂量组与高剂量组以及低剂量组与中剂量组之间均存在显著性差异(P

7、±0．0409)，麻杏石甘汤组STAT6含量高于对照组(0．1768±0．0406)，且高剂量麻杏石甘汤(0．2055±0．0316)、中剂量麻杏石甘汤组(0．2196±O．0220)STAT6表达较哮喘组显著降低(P